4,5,7-trimethyl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid | 1820603-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4,5,7-trimethyl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 4,5,7-trimethyl-7H-tetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid；4,5,7-trimethyl-4H,7H-[1,2,3,4]tetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid
• CAS: 1820603-61-9
• 化学式: C₈H₁₁N₅O₂
• 分子量: 209.208
• InChiKey: IJCKJPMVROFYDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,7-trimethyl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl N-[(tert-butoxy)carbonyl]N-{6-[(7R)-4,5,7-trimethyl-4H,7H-[1,2,3,4]tetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-amido]isoquinolin-1-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED TETRAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS
  [FR] TÉTRAZOLES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2

  摘要：

  本发明涉及式（IA）的融合四唑，它们是LRRK2的抑制剂，并且在治疗中枢神经系统疾病方面具有用途。

  公开号：

  WO2019222173A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5,7-dimethyl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylate 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4,5,7-trimethyl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  6-官能化7-未取代和7-甲基[1,2,4]唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的合成

  摘要：

  摘要 6-功能化的 7-R-4,7-二氢[1,2,4]唑并[1,5-a]嘧啶（R = H 或 Me）是通过甲醛或乙醛、氨基唑、和相应的β-二羰基前体。所得化合物的烷基化在 4 位顺利进行，而氧化导致 7-R-[1,2,4] 唑并 [1,5-a] 嘧啶的形成。6-乙氧基羰基衍生物可以被LiAlH4还原成相应的醇并水解成酸。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2019.1566476

文献信息

• Selective Inhibitors of G2019S-LRRK2 Kinase Activity
  作者：Albert W. Garofalo、Jessica Bright、Stéphane De Lombaert、Alyssa M. A. Toda、Kerry Zobel、Daniele Andreotti、Claudia Beato、Silvia Bernardi、Federica Budassi、Laura Caberlotto、Peng Gao、Cristiana Griffante、Xinying Liu、Luisa Mengatto、Marco Migliore、Fabio Maria Sabbatini、Anna Sava、Elena Serra、Paolo Vincetti、Mingliang Zhang、Holly J. Carlisle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01243

  日期：2020.12.10

  leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene have been identified that increase the risk for developing Parkinson’s disease in a dominantly inherited fashion. These pathogenic variants, of which G2019S is the most common, cause abnormally high kinase activity, and compounds that inhibit this activity are being pursued as potentially disease-modifying therapeutics. Because LRRK2 regulates important cellular

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因中的致病性变体已被确定，这些变体以显性遗传的方式增加了发展帕金森氏病的风险。这些致病性变体（其中最常见的是G2019S）会导致异常高的激酶活性，而抑制这种活性的化合物正被视为潜在的疾病缓解疗法。由于LRRK2调节重要的细胞过程，因此开发可选择性靶向致病变体而又不影响正常LRRK2活性的抑制剂可能在杂合子携带者中提供潜在的优势。我们进行了高通量筛选，并鉴定了一种优先抑制G2019S-LRRK2的单一选择性化合物。该支架的优化产生了一系列新颖，有效和高度选择性的G2019S-LRRK2抑制剂。
• [EN] SELECTIVE MODULATORS OF MUTANT LRRK2 PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS SÉLECTIFS DE LA PROTÉOLYSE DE LA LRRK2 MUTANTE ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021194878A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of non-receptor Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds LRRK2, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了作为非受体白氨酸富含重复激酶2（LRRK2）调节剂的双功能化合物。具体来说，本公开的双功能化合物在一端含有结合到 cereblon E3 泛素连接酶的基团，在另一端含有结合到 LRRK2 的基团，使得目标蛋白质靠近泛素连接酶以实现目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的双功能化合物表现出与目标蛋白质的降解/抑制相关的广泛药理活性。由于目标蛋白质异常调节导致的疾病或紊乱可通过本公开的化合物和组合物进行治疗或预防。