1-Ethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carbaldehyde | 932113-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 1-Ethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carbaldehyde
• 英文别名: 1-ethyl-4-(oxan-4-ylamino)pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carbaldehyde
• CAS: 932113-91-2
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O₂
• 分子量: 274.323
• InChiKey: REAFRNKISWUBFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄胺 、 1-Ethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carbaldehyde 在 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 petroleum ether 、 desired material 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以to give Intermediate 10 as a colourless oil (0.62 g)的产率得到1-ethyl-5-{[(phenylmethyl)imino]methyl}-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as a PDE4 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了公式（I）的化合物或其盐：其中R2为H，C1-3烷基，正丁基，C1-2氟代烷基，环丙基，环丁基，（环丙基）甲基，—CN或—CH2OH; R3为其中可选取代的C4-7环烷基或可选取代的杂环基（aa），（bb）或（cc）; Ra为H，甲基或乙基; Rb为H或甲基; R4为H，甲基，乙基，正丙基，—C（O）-Me或—C（O）-C1氟代烷基; R5为：—C（O）-（CH2）n-芳基，—C（O）-杂环，—C（O）-C1-6烷基，—C（O）-C1氟代烷基，—C（O）-（CH2）2-C（O）-NR15bNR15b，—C（O）-CH2-C（O）-NR15bNR15b，—C（O）-NR15b-（CH2）m1-芳基，—C（O）-NR15b-杂环，—C（O）-NR15b-C1-6烷基，—C（O）-NR5aR5b，—S（O）2-（CH2）m2-芳基，—S（O）2-杂环，—S（O）2-C1-6烷基或—CH2-芳基; 或R4和R5一起取代为—（CH2）p1—，—（CH2）2-X5-（CH2）2—，—C（O）-（CH2）p2—，—C（O）-N（R15）-（CH2）p3—; 或NR4R5为亚公式（y），（y1），（y2）或（y3）。本发明提供了将该化合物用作磷酸二酯酶IV型（PDE4）的抑制剂和/或用于治疗和/或预防炎症和/或过敏性疾病，如COPD等的用途。

  公开号：

  US20090131431A1
• 作为产物：
  描述：

  [1-ethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methanol 在 sodium acetate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-Ethyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds, and their use as a PDE4 inhibitors

  摘要：

  该发明提供了化合物的结构式(I)或其盐：其中R2为H、C1-3烷基、正丁基、C1-2氟烷基、环丙基、环丁基、(环丙基)甲基、—CN或—CH2OH；R3为可选择地取代的C4-7环烷基或可选择地取代的杂环基(aa)、(bb)或(cc)；R为H、甲基或乙基；R为H或甲基；R为H、甲基、乙基、正丙基、—C(O)-甲基或—C(O)—C1氟烷基；以及R为：—C(O)—(CH2)n—Ar、—C(O)-Het、—C(O)—C1-6烷基、—C(O)—C1氟烷基、—C(O)—(CH2)2—C(O)—NR15bNR15b、—C(O)—CH2—C(O)—NR15bNR15b、—C(O)—NR15b—(CH2)m1—Ar、—C(O)—NR15b—Het、—C(O)—NR15b—C1-6烷基、—C(O)—NR5aR5b、—S(O)2—(CH2)m2—Ar、—S(O)2-Het、—S(O)2—C1-6烷基或—CH2—Ar；或R和R5一起为—(CH2)p1—、—(CH2)2—X5—(CH2)2—、—C(O)—(CH2)p2—、—C(O)—N(R15)—(CH2)p3—；或NR4R5为子式(y)、(y1)、(y2)或(y3)。该发明提供了这些化合物作为磷酸二酯酶IV型(PDE4)的抑制剂以及用于治疗和/或预防炎症和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病(COPD)等的用途。

  公开号：

  US20090131431A1

文献信息

• PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE COMPOUNDS, AND THEIR USE AS PDE4 INHIBITORS
  申请人：Allen David George

  公开号：US20090325952A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein Ar has the sub-formula (x): as defined herein, and the use of the compounds as inhibitors of PDE4.

  本发明提供了一个公式(I)化合物或其盐: 其中，Ar具有亚公式(x): 如本文所定义，并将该化合物用作PDE4抑制剂。
• PYRAZOLO (3, 4-B) PYRIDINE DERIVATIVES AS PDE4 INHIBITORS
  申请人：Allen David George

  公开号：US20090326003A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof (in particular, a pharmaceutically acceptable salt thereof): The invention also provides the use of the compounds or salts as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) for the treatment or prophylaxis of inflammatory or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis, atopic dermatitis or psoriasis, e.g. in a mammal such as a human.

  本发明提供了式（I）的化合物或其盐（特别是其药学上可接受的盐）：本发明还提供了将该化合物或盐用作磷酸二酯酶IV（PDE4）的抑制剂，用于治疗或预防炎症或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘，鼻炎，特应性皮炎或银屑病，例如在哺乳动物，如人类中。
• PYRAZOLO [3,4-B] PYRIDINE COMPOUNDS, AND THEIR USE AS PDE4 INHIBITORS
  申请人：Allen David George

  公开号：US20080132536A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein Ar has the sub-formula (x) or (z): and wherein R 3 is optionally substituted C 3-8 cycloalkyl, optionally substituted C 5-7 cycloalkenyl, an optionally substituted heterocyclic group (aa), (bb) or (cc), or a bicyclic group (ee); and wherein R 4 is H, C 1-3 alkyl, C 1-2 fluoroalkyl, cyclopropyl, —CH 2 OR 4a , —CH(Me)OR 4a , or —CH 2 CH 2 OR 4a ; and R 5 is inter alia H, C 1-8 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, C 3-8 cycloalkyl, certain substituted alkyl groups, —(CH 2 ) n 13 -Het, or optionally substituted phenyl or —CH 2 -Ph; or R 4 and R 5 taken together are —(CH 2 ) p 1 — or —(CH 2 ) p 3 —X 5 —(CH 2 ) p 4 —; provided that at least one of R 4 and R 5 is not a hydrogen atom (H). The invention also provides the use of the compounds as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and/or for the treatment and/or prophylaxis of inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rheumatoid arthritis, allergic rhinitis or atopic dermatitis.

  该发明提供了式(I)的化合物或其盐： 其中Ar具有亚式(x)或(z)： 其中，R3是可选的取代C3-8环烷基，可选的取代C5-7环烯基，可选的取代的杂环基(aa)，(bb)或(cc)，或者是双环基(ee)； 其中，R4是氢，C1-3烷基，C1-2氟代烷基，环丙基，—CH2OR4a，—CH(Me)OR4a或—CH2CH2OR4a； 而R5则是包括氢、C1-8烷基、C1-3氟代烷基、C3-8环烷基、某些取代烷基、—(CH2)n13-Het，或可选取代的苯基或—CH2-Ph等的基团； 或者，R4和R5在一起是—(CH2)p1—或—(CH2)p3—X5—(CH2)p4—； 但是至少其中一个R4和R5不是氢原子（H）。 该发明还提供了将这些化合物用作磷酸二酯酶IV（PDE4）的抑制剂和/或用于治疗和/或预防炎症和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、类风湿性关节炎、过敏性鼻炎或特应性皮炎的用途。
• Pyrazolo[3,4-b]Pyridine Compounds, and their Use as Phosphodiesterase Inhibitors
  申请人：ALLEN David George

  公开号：US20080175914A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The invention relates to a compound of formula (I) or a salt thereof: wherein: R 1 is C 1-4 alkyl, C 1-3 fluoroalkyl, —CH 2 CH 2 OH or —CH 2 CH 2 CO 2 C 1-2 alkyl; R 2 is a hydrogen atom (H), methyl or C 1 fluoroalkyl; R 3 is optionally substituted C 3-8 cycloalkyl or optionally substituted mono-unsaturated-C 5-7 cycloalkenyl or an optionally substituted heterocyclic group of sub-formula (aa), (bb) or (cc); in which n 1 and n 2 independently are 1 or 2; and in which Y is O, S, SO 2 , or NR 10 ; or R 3 is a bicyclic group (dd) or (ee): and wherein X is NR 4 R 5 or OR 5a . The compounds are phosphodiesterase (PDE) inhibitors, in particular PDE 4 inhibitors. Also provided is the use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the treatment and/or prophylaxis of an inflammatory and/or allergic disease in a mammal such as a human, for example chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or allergic rhinitis.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其盐： 其中： R1是C1-4烷基，C1-3氟烷基，-CH2CH2OH或-CH2CH2CO2C1-2烷基; R2是氢原子（H），甲基或C1氟烷基; R3是可选取代的C3-8环烷基或可选取代的单不饱和C5-7环烯基或亚公式（aa），（bb）或（cc）的可选取代的杂环基; 其中n1和n2独立地为1或2; Y是O，S，SO2或NR10; 或R3是双环基（dd）或（ee）： 其中X是NR4R5或OR5a。 该化合物是磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE4抑制剂。本发明还提供了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制造治疗和/或预防哺乳动物，如人类的炎症性和/或过敏性疾病的药物，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD），哮喘或过敏性鼻炎。
• PYRAZOLO [3, 4-B] PYRIDINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Rudra Sonali

  公开号：US20110130403A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  The present invention relates to phosphodiesterase (PDE) type 4, phosphodiesterase (PDE) type 7 and dual PDE type 4/PDE type 7 inhibitors. Compounds disclosed hereinf having the structure of Formula I: can be useful in the treatment, prevention, inhibition or suppression of CNS diseases, for example, multiple sclerosis; various pathological conditions such as diseases affecting the immune system, including AIDS, rejection of transplant, auto-immune disorders such as T-cell related diseases, for example, rheumatoid arthritis; inflammatory diseases such as respiratory inflammation diseases including chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, bronchitis, allergic rhinitis, adult respiratory distress syndrome (ARDS) and other inflammatory diseases including but not limited to psoriasis, shock, atopic dermatitis, eosinophilic granuloma, allergic conjunctivitis, osteoarthritis; gastrointestinal inflammation diseases such as Crohn's disease, colitis, pancreatitis as well as different types of cancers including leukaemia; especially in humans. Processes for the preparation of disclosed compounds, pharmaceutical compositions containing the disclosed compounds and their use as PDE type 4, PDE type 7 and dual PDE t e 4/PDE t e 7 inhibitors are rovided.

  本发明涉及磷酸二酯酶（PDE）4型、磷酸二酯酶（PDE）7型和双重PDE类型4/PDE类型7抑制剂。本文所披露的具有I式结构的化合物可用于治疗、预防、抑制或抑制中枢神经系统疾病，例如多发性硬化症；各种影响免疫系统的病理情况，包括艾滋病、移植排斥、自身免疫性疾病，如T细胞相关疾病，例如类风湿性关节炎；炎症性疾病，如呼吸道炎症性疾病，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、支气管炎、过敏性鼻炎、成人呼吸窘迫综合征（ARDS）以及其他炎症性疾病，包括但不限于牛皮癣、休克、特应性皮炎、嗜酸性肉芽肿、过敏性结膜炎、骨关节炎；胃肠道炎症性疾病，如克罗恩病、结肠炎、胰腺炎以及不同类型的癌症，包括白血病；特别是在人类中。本文提供了披露化合物的制备方法、含有披露化合物的制药组合物以及它们作为PDE类型4、PDE类型7和双重PDE类型4/PDE类型7抑制剂的用途。