(((((4-chlorophenyl)thio)methylene)bis(oxo-l5-phosphanetriyl))tetrakis(oxy))tetrakis(methylene) tetrakis(2,2-dimethylpropanoate) | 134606-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: (((((4-chlorophenyl)thio)methylene)bis(oxo-l5-phosphanetriyl))tetrakis(oxy))tetrakis(methylene) tetrakis(2,2-dimethylpropanoate)
• 英文别名: [(4-Chlorophenyl)thio]methylenebisphosphonic Acid Tetra(pivaloyloxymethyl) Ester；[[Bis(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl-(4-chlorophenyl)sulfanylmethyl]-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 134606-31-8
• 化学式: C₃₁H₄₉ClO₁₄P₂S
• 分子量: 775.188
• InChiKey: FYTYQAVAXBHFBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (((((4-chlorophenyl)thio)methylene)bis(oxo-l5-phosphanetriyl))tetrakis(oxy))tetrakis(methylene) tetrakis(2,2-dimethylpropanoate) 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.33h， 以15%的产率得到(((chloro((4-chlorophenyl)thio)methylene)bis(oxo-l5-phosphanetriyl))tetrakis(oxy))tetrakis(methylene) tetrakis(2,2-dimethylpropanoate)
  参考文献：
  名称：

  双膦酸盐生成的 ATP 类似物抑制细胞信号通路

  摘要：

  双膦酸盐是一类主要用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和癌症的药物。已经提出它们通过抑制一种或多种靶标起作用，包括蛋白质异戊二烯化、表皮生长因子受体或腺嘌呤核苷酸移位酶。后者的抑制是由于 ATP 类似物在细胞中的形成：ATP 的异戊烯酯 (ApppI) 或 ATP 的 AppXp 型类似物，例如 AMP-氯膦酸盐 (AppCCl2p)。我们针对一组 369 种激酶筛选了 ApppI 和 AppCCl2p，发现 AppCCl2p 能有效抑制某些酪氨酸激酶，这归因于酪氨酸和末端膦酸酯之间形成强氢键。然后我们合成了在细胞中转化为其他 ATP 类似物的双膦酸盐前体药物，发现了抑制细胞信号通路的低 nM 激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b02363
• 作为产物：
  描述：

  特戊酸氯甲酯 、 在 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以13%的产率得到(((((4-chlorophenyl)thio)methylene)bis(oxo-l5-phosphanetriyl))tetrakis(oxy))tetrakis(methylene) tetrakis(2,2-dimethylpropanoate)
  参考文献：
  名称：

  双膦酸盐生成的 ATP 类似物抑制细胞信号通路

  摘要：

  双膦酸盐是一类主要用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和癌症的药物。已经提出它们通过抑制一种或多种靶标起作用，包括蛋白质异戊二烯化、表皮生长因子受体或腺嘌呤核苷酸移位酶。后者的抑制是由于 ATP 类似物在细胞中的形成：ATP 的异戊烯酯 (ApppI) 或 ATP 的 AppXp 型类似物，例如 AMP-氯膦酸盐 (AppCCl2p)。我们针对一组 369 种激酶筛选了 ApppI 和 AppCCl2p，发现 AppCCl2p 能有效抑制某些酪氨酸激酶，这归因于酪氨酸和末端膦酸酯之间形成强氢键。然后我们合成了在细胞中转化为其他 ATP 类似物的双膦酸盐前体药物，发现了抑制细胞信号通路的低 nM 激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b02363

文献信息

• Acyloxymethyl esters of bisphosphonic acids as bone resorption inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0416689B1

  公开（公告）日：1995-11-29
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF MUSCULAR DYSTROPHY
  申请人：Whalen Anne

  公开号：US20110224128A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The invention features methods, compositions, and kits useful for the treatment of muscular dystrophy, e.g., Duchenne muscular dystrophy, in a patient.
• US5227506A
  申请人：——

  公开号：US5227506A

  公开（公告）日：1993-07-13