(6R,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-ol | 1190363-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6R,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-ol
• CAS: 1190363-49-5
• 化学式: C₁₆H₁₅F₂NO
• 分子量: 275.298
• InChiKey: YGLIICXSLSHVJA-QMTHXVAHSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-ol 在 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 17.0h， 以11%的产率得到(6R,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-3-nitro-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-ol
  参考文献：
  名称：

  CGRP Receptor Antagonists

  摘要：

  本公开通常涉及公式I的新化合物，包括它们的盐，这些盐是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及用于治疗CGRP相关疾病，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20090258866A1
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-9-(triisopropylsilyloxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-5-yl acetate epoxide 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium on activated charcoal 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 、 对硝基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 40.92h， 生成 (6R,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-ol
  参考文献：
  名称：

  发现 BMS-846372，一种用于治疗偏头痛的强效口服活性人 CGRP 受体拮抗剂

  摘要：

  降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂已被临床证明可有效治疗偏头痛，但鉴定有效的口服生物可利用化合物一直具有挑战性。在此，我们描述了一种有效的、具有口服活性的 CGRP 受体拮抗剂5 (BMS-846372)的概念化、合成和临床前表征。化合物5在大鼠、狗和食蟹猴中具有良好的口服生物利用度，并且具有整体有吸引力的临床前特性，包括在狨猴偏头痛模型中的强（> 50% 抑制）暴露依赖性体内功效。

  DOI：

  10.1021/ml300021s

文献信息

• [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR CGRP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011046997A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  该公开涉及公式（I）的新化合物，包括药用盐，这些化合物是CGRP受体拮抗剂。该公开还涉及制药组合物和使用这些化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
• CGRP receptor antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08314117B2

  公开（公告）日：2012-11-20

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including pharmaceutically acceptable salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  该披露通常涉及到公式I的新化合物，包括药用可接受的盐，这些化合物是CGRP受体拮抗剂。该披露还涉及到制药组合物和使用这些化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛，神经源性血管扩张，神经源性炎症，热损伤，循环性休克，与绝经期相关的潮红，气道炎症性疾病如哮喘以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
• PYRIDINE CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150099771A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention is directed to pyridine derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及吡啶衍生物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，例如偏头痛。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物和组合物预防或治疗涉及CGRP的这些疾病的方法。
• Efficient and Scalable Enantioselective Synthesis of a CGRP Antagonist
  作者：David K. Leahy、Yu Fan、Lopa V. Desai、Collin Chan、Jason Zhu、Guanglin Luo、Ling Chen、Ronald L. Hanson、Masano Sugiyama、Thorsten Rosner、Nicolas Cuniere、Zhiwei Guo、Yi Hsiao、Qi Gao

  DOI：10.1021/ol302262q

  日期：2012.9.21

  An enantioselective synthesis of the CGRP antagonist BMS-846372, amenable to large scale preparation, is presented. This new synthesis showcases a chemo- and enantioselective reduction of a cyclohepta[b]pyridine-5,9-dione as well as a Pd-catalyzed alpha-arylation reaction to form the key carbon-carbon bond and set the absolute and relative stereochemistry.
• PIPERIDINE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2271640A2

  公开（公告）日：2011-01-12