苯甲酸,4-[4-(2,6-二氨基-1,4-二氢-4-羰基-5-嘧啶基)-1-甲基-1-丁烯基]-,甲基酯,(E)- | 139577-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苯甲酸,4-[4-(2,6-二氨基-1,4-二氢-4-羰基-5-嘧啶基)-1-甲基-1-丁烯基]-,甲基酯,(E)-
• 英文名称: Benzoic acid,4-[4-(2,6-diamino-1,4-dihydro-4-oxo-5-pyrimidinyl)-1-methyl-1-butenyl]-,methyl ester, (E)-
• 英文别名: methyl 4-<5-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-pent-2-en-2-yl>benzoate
• CAS: 139577-57-4
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₃
• 分子量: 328.371
• InChiKey: BFQVYRSXGKLWKT-ONNFQVAWSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.76
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  124.09
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲酸,4-[4-(2,6-二氨基-1,4-二氢-4-羰基-5-嘧啶基)-1-甲基-1-丁烯基]-,甲基酯,(E)- 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 168.0h， 生成 N-<4-<5-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-pent-2-yl>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5,10-Dideaza-5,6,7,8-四氢叶酸（DDATHF，洛美曲索）的10-取代的“开放链”类似物的合成

  摘要：

  已经合成了几种新颖且非常有效的叶酸抗代谢物，其结构基于我们先前描述的DDATHF的“开链”版本，但在10位带有1个碳取代基。涉及钯催化的CC偶联反应，氧化汞和Wittig烯化反应的关键合成序列构成了制备α-支链4-苯乙烯羧酸的新途径。由关键中间体6进行的嘧啶环的经典构建，接着是谷氨酸偶联，提供了12，在水解时，其提供了10-亚甲基衍生物13。进一步修饰12中的10-亚甲基官能团以提供10-甲基-，10-羟甲基-和10-二羟基硼甲基衍生物22、3和25；双键异构化导致10-甲基-9,10-二氢类似物20。初步的体外细胞培养筛选显示，许多这些“开链”类似物在细胞毒性剂方面可与DDATHF本身竞争，并且其活性是缺少C-10取代基的母体“开链” DDATHF类似物的十倍。然而，令人惊讶的是，化合物13和22在体内是无活性的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80575-5
• 作为产物：
  描述：

  Benzoic acid, 4-(4-iodo-1-methyl-1-butenyl)-, methyl ester, (E)- 在 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 苯甲酸,4-[4-(2,6-二氨基-1,4-二氢-4-羰基-5-嘧啶基)-1-甲基-1-丁烯基]-,甲基酯,(E)-
  参考文献：
  名称：

  5,10-Dideaza-5,6,7,8-四氢叶酸（DDATHF，洛美曲索）的10-取代的“开放链”类似物的合成

  摘要：

  已经合成了几种新颖且非常有效的叶酸抗代谢物，其结构基于我们先前描述的DDATHF的“开链”版本，但在10位带有1个碳取代基。涉及钯催化的CC偶联反应，氧化汞和Wittig烯化反应的关键合成序列构成了制备α-支链4-苯乙烯羧酸的新途径。由关键中间体6进行的嘧啶环的经典构建，接着是谷氨酸偶联，提供了12，在水解时，其提供了10-亚甲基衍生物13。进一步修饰12中的10-亚甲基官能团以提供10-甲基-，10-羟甲基-和10-二羟基硼甲基衍生物22、3和25；双键异构化导致10-甲基-9,10-二氢类似物20。初步的体外细胞培养筛选显示，许多这些“开链”类似物在细胞毒性剂方面可与DDATHF本身竞争，并且其活性是缺少C-10取代基的母体“开链” DDATHF类似物的十倍。然而，令人惊讶的是，化合物13和22在体内是无活性的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80575-5