4-异丙基-1H-吡唑盐酸盐 | 1390654-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-异丙基-1H-吡唑盐酸盐
• 英文名称: 4-isopropyl-1H-pyrazole hydrochloride
• 英文别名: 4-propan-2-yl-1H-pyrazole;hydrochloride
• CAS: 1390654-61-1
• 化学式: C₆H₁₀N₂*ClH
• mdl: MFCD22666509
• 分子量: 146.62
• InChiKey: MHRWAJSALFMMMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.52
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-异丙基-1H-吡唑盐酸盐 、 2-bromo-7-fluoro-5-phenyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazole 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.33h， 以6%的产率得到7-fluoro-2-(4-isopropylpyrazol-1-yl)-5-phenyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC COMPOUNDS FOR USE AS RIP1 KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RIP1

  摘要：

  这项发明提供了具有通式（I）或其药用可接受盐的新化合物，其中RA、RB1、RB2、A环和B环如本文所述，包括这些化合物的药物组合物，以及将这些化合物用作RIP1激酶抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2019072942A1

文献信息

• Discovery of <i>N</i>-(4-{[5-Fluoro-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino}phenyl)-2-[4-(propan-2-yl)-1<i>H</i>-1,2,3-triazol-1-yl]acetamide (AZD3229), a Potent Pan-KIT Mutant Inhibitor for the Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumors
  作者：Jason G. Kettle、Rana Anjum、Evan Barry、Deepa Bhavsar、Crystal Brown、Scott Boyd、Andrew Campbell、Kristin Goldberg、Michael Grondine、Sylvie Guichard、Christopher J. Hardy、Tom Hunt、Rhys D. O. Jones、Xiuwei Li、Olga Moleva、Derek Ogg、Ross C. Overman、Martin J. Packer、Stuart Pearson、Marianne Schimpl、Wenlin Shao、Aaron Smith、James M. Smith、Darren Stead、Steve Stokes、Michael Tucker、Yang Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00938

  日期：2018.10.11

  of targeted tyrosine kinase inhibitors capable of inhibiting KIT-driven proliferation, diverse mutations to this kinase drive resistance to established therapies. Here we describe the identification of potent pan-KIT mutant kinase inhibitors that can be dosed without being limited by the tolerability issues seen with multitargeted agents. This effort focused on identification and optimization of an

  尽管通过应用能够抑制KIT驱动的增殖的靶向酪氨酸激酶抑制剂，胃肠道间质瘤（GIST）的治疗发生了革命性变化，但该激酶的多种突变却驱动了对既定疗法的耐药性。在这里，我们描述了有效的pan-KIT突变激酶抑制剂的鉴定，该抑制剂可以在不受多靶点药物所见的耐受性问题限制的情况下给药。这项工作致力于通过使用基于结构的设计来鉴定和优化现有激酶支架。从一系列先前报道的酪氨酸激酶PDGFRα的基于苯氧基喹唑啉和喹啉的抑制剂开始，优化了针对多种突变KIT驱动的Ba / F3细胞系的效能，特别着重于降低针对KDR驱动的细胞模型的活性，以限制二线和三线GIST治疗中常见的高血压可能性。AZD3229展示了在宽细胞面板上有效的一位数nM生长抑制作用，对KDR驱动的作用有良好的余地。可以通过水分子与活性位点中的蛋白质和配体的相互作用来合理地选择对KDR的选择性，并且它的动蛋白选择性类似于已获批准的GIST试剂中最好
• Aromatic sulfonamide derivatives
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US10844016B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  Substituted aromatic sulfonamides of formula (I) pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease.

  式（I）的取代芳香族磺酰胺类药物组合物和包含所述化合物的组合物，以及使用所述化合物制造治疗或预防疾病的药物组合物。
• [EN] AROMATIC SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SULFONAMIDES AROMATIQUES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017191000A9

  公开（公告）日：2018-12-27
• AROMATIC SULFONAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3458443B1

  公开（公告）日：2020-08-19
• BICYCLIC COMPOUNDS FOR USE AS RIP1 KINASE INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3694858A1

  公开（公告）日：2020-08-19