6-[(3S)-3-aminopiperidin-1-yl]-5-but-2-ynyl-1-methyl-3-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-2,4-dioxopyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile | 1360540-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-[(3S)-3-aminopiperidin-1-yl]-5-but-2-ynyl-1-methyl-3-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-2,4-dioxopyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile
• CAS: 1360540-26-6
• 化学式: C₂₇H₂₈N₈O₂
• 分子量: 496.572
• InChiKey: ZGNHGOQLJZXXLI-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-amino-1-benzyl-4-cyano-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 溴 、 甲酸铵 、 sodium methylate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 69.83h， 生成 6-[(3S)-3-aminopiperidin-1-yl]-5-but-2-ynyl-1-methyl-3-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-2,4-dioxopyrrolo[3,2-d]pyrimidine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  用于治疗2型糖尿病的新型杂环DPP-4抑制剂

  摘要：

  与其他二肽基肽酶相比，已经发现了新型的基于脱氮杂黄嘌呤的DPP-4抑制剂有效（IC 50 <10 nM）并且具有高度选择性。报道了它们的合成和SAR，以及通过修饰地氮杂黄嘌呤核心来改善PK谱的初步努力。化合物3a的优化导致鉴定了化合物（S）-4i，该化合物显示出改进的体外和ADME谱。通过从脱氮杂黄嘌呤改变为脱氮杂黄嘌呤模板，最终以化合物12g达到更高的PK谱，该化合物在大鼠中表现出良好的离体DPP-4抑制作用和更好的PK谱，提示每天一次在人体内给药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.054