(S)-2-[(R)-2-(Benzyloxycarbamoyl-methyl)-heptanoyl]-3-((S)-1-isobutyl-2-oxo-butylcarbamoyl)-tetrahydro-pyridazine-1-carboxylic acid benzyl ester | 153428-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[(R)-2-(Benzyloxycarbamoyl-methyl)-heptanoyl]-3-((S)-1-isobutyl-2-oxo-butylcarbamoyl)-tetrahydro-pyridazine-1-carboxylic acid benzyl ester
• CAS: 153428-45-6
• 化学式: C₃₇H₅₂N₄O₇
• 分子量: 664.842
• InChiKey: TVAVMFIULAUXSF-RTOKGZNSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.88
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  134.35
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[(R)-2-(Benzyloxycarbamoyl-methyl)-heptanoyl]-3-((S)-1-isobutyl-2-oxo-butylcarbamoyl)-tetrahydro-pyridazine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 N-<(1R)-1-(2-methylpropyl)-2-oxobutyl>-(3S)-2-<(2R)-2-hydroxyaminocarbonylmethyl-1-oxoheptyl>hexahydropyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  衍生自马来他汀的明胶酶抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  为了研究一系列基于matlystatin B（1b）的明胶酶抑制剂，进行了广泛的构效关系研究。在体外评估了新衍生物抑制明胶酶的能力。还测定了对嗜热菌素的抑制活性以测试化合物的选择性。在P'3部分修饰的化合物中，N-甲基酰胺衍生物5 g对明胶酶B的作用实际上是母体化合物1b的两倍（5g，IC50 = 0.27 microM与1b，IC50 = 0.57 microM）。其他衍生物，包括1）具有酯部分P'2和P'3的酯7a和7b，2）环状氨基酸，带有P'2的L-脯氨酸或L-哌啉酸（13a和13b），和3）化合物29a和29b代表戊基侧链在C3'（P' 1个侧链）代替C2'，均显示效力降低。关键发现是观察到在P'1位置引入壬基会产生一种化合物（31f，IC50 = 0.0012 microM），具有对明胶酶的高抑制活性和相对于嗜热菌蛋白酶的高选择性。该结果表明明胶酶的S'1亚位点具有局部深的疏水

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1883
• 作为产物：
  描述：

  4-(benzyloxycarbonylamino)-2-methylheptan-5-one 在 palladium on activated charcoal diethylphosphoryl cyanide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (S)-2-[(R)-2-(Benzyloxycarbamoyl-methyl)-heptanoyl]-3-((S)-1-isobutyl-2-oxo-butylcarbamoyl)-tetrahydro-pyridazine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  衍生自马来他汀的明胶酶抑制剂的合成与构效关系。

  摘要：

  为了研究一系列基于matlystatin B（1b）的明胶酶抑制剂，进行了广泛的构效关系研究。在体外评估了新衍生物抑制明胶酶的能力。还测定了对嗜热菌素的抑制活性以测试化合物的选择性。在P'3部分修饰的化合物中，N-甲基酰胺衍生物5 g对明胶酶B的作用实际上是母体化合物1b的两倍（5g，IC50 = 0.27 microM与1b，IC50 = 0.57 microM）。其他衍生物，包括1）具有酯部分P'2和P'3的酯7a和7b，2）环状氨基酸，带有P'2的L-脯氨酸或L-哌啉酸（13a和13b），和3）化合物29a和29b代表戊基侧链在C3'（P' 1个侧链）代替C2'，均显示效力降低。关键发现是观察到在P'1位置引入壬基会产生一种化合物（31f，IC50 = 0.0012 microM），具有对明胶酶的高抑制活性和相对于嗜热菌蛋白酶的高选择性。该结果表明明胶酶的S'1亚位点具有局部深的疏水

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1883