4-(2-甲基-1,3-噁唑-4-基)苯-1-磺酰氯化 | 1086376-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(2-甲基-1,3-噁唑-4-基)苯-1-磺酰氯化
• 英文名称: 4-(2-Methyl-oxazol-4-yl)-benzenesulfonyl chloride
• 英文别名: 4-(2-Methyl-1,3-oxazol-4-yl)benzene-1-sulfonyl chloride；4-(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)benzenesulfonyl chloride
• CAS: 1086376-81-9
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₃S
• mdl: MFCD09864967
• 分子量: 257.697
• InChiKey: HPSZYMHIXLWICC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >114°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微、加热、超声处理）、DMSO（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-甲基-1,3-噁唑-4-基)苯-1-磺酰氯化 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-{4-[2-((R)-2-Hydroxy-2-pyridin-3-yl-ethylamino)-ethyl]-phenyl}-4-(2-methyl-oxazol-4-yl)-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted oxazole benzenesulfonamides as potent human β3 adrenergic receptor agonists

  摘要：

  As a part of our investigation into the development of orally bioavailable beta(3) adrenergic receptor agonists, we have identified a series of substituted oxazole derivatives that are potent beta(3) agonists with excellent selectivity against other beta receptors. Several of these compounds showed excellent oral bioavailability in dogs. One example, cyclopentylethyloxazole 5f is a potent beta(3) agonist (EC50 = 14 nM, 84% activation) with 340-fold and 160-fold selectivity over beta(1) and beta(2) receptors, respectively, and has 38% oral bioavailability in dogs. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00277-8
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4-苯基噁唑 在 氯磺酸 作用下， 生成 4-(2-甲基-1,3-噁唑-4-基)苯-1-磺酰氯化
  参考文献：
  名称：

  Substituted oxazole benzenesulfonamides as potent human β3 adrenergic receptor agonists

  摘要：

  As a part of our investigation into the development of orally bioavailable beta(3) adrenergic receptor agonists, we have identified a series of substituted oxazole derivatives that are potent beta(3) agonists with excellent selectivity against other beta receptors. Several of these compounds showed excellent oral bioavailability in dogs. One example, cyclopentylethyloxazole 5f is a potent beta(3) agonist (EC50 = 14 nM, 84% activation) with 340-fold and 160-fold selectivity over beta(1) and beta(2) receptors, respectively, and has 38% oral bioavailability in dogs. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00277-8

文献信息

• Integrated Strategy for Lead Optimization Based on Fragment Growing: The Diversity-Oriented-Target-Focused-Synthesis Approach
  作者：Laurent Hoffer、Yuliia V. Voitovich、Brigitt Raux、Kendall Carrasco、Christophe Muller、Aleksey Y. Fedorov、Carine Derviaux、Agnès Amouric、Stéphane Betzi、Dragos Horvath、Alexandre Varnek、Yves Collette、Sébastien Combes、Philippe Roche、Xavier Morelli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00653

  日期：2018.7.12

  and fragment-based screenings. One major hurdle remaining in drug discovery is process automation of hit-to-lead (H2L) optimization. Here, we report a time- and cost-efficient integrated strategy for H2L optimization as well as a partially automated design of potent chemical probes consisting of a focused-chemical-library design and virtual screening coupled with robotic diversity-oriented de novo

  在过去的几十年中，高通量和基于片段的筛选技术的发展极大地促进了命中识别。药物发现中仍然存在的一大障碍是铅对铅（H2L）优化的过程自动化。在这里，我们报告了H2L优化的时间和成本有效的集成策略，以及强力化学探针的部分自动化设计，该技术包括集中化学库设计和虚拟筛选，以及面向机器人多样性的从头合成和自动化体外评估。虚拟库是通过组合一个激活的片段（与绑定到目标的子结构相对应）生成的，从计算机化学相关的一步有机转化清单中精心选择了使用计算机编码的化学反应进行功能化构建的集合。使用溴结构域抑制剂的优化作为测试案例证明了概念验证，从而验证了几种亲和力提高了几个数量级的化合物。