(R)-Ethyl 4-((2S,6S)-6-((S)-4-(benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)butyl)-3,3-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-hydroxybutanoate | 1313218-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-Ethyl 4-((2S,6S)-6-((S)-4-(benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)butyl)-3,3-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-hydroxybutanoate
• 英文别名: ethyl (3R)-4-[(2S,6S)-6-[(2S)-2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-4-phenylmethoxybutyl]-3,3-dimethyloxan-2-yl]-3-hydroxybutanoate
• CAS: 1313218-90-4
• 化学式: C₄₀H₅₆O₆Si
• 分子量: 660.967
• InChiKey: MVCSVHLRJXHQSB-ZERKYRJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.21
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-Ethyl 4-((2S,6S)-6-((S)-4-(benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)butyl)-3,3-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-hydroxybutanoate 在 咪唑 、 cerium(III) chloride bis(lithium chloride) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (((S)-4-(Benzyloxy)-1-((2S,6S)-5,5-dimethyl-6-((S)-2-((triethylsilyl)oxy)-4-((trimethylsilyl)methyl)pent-4-en-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)butan-2-yl)oxy)(tert-butyl)diphenylsilane
  参考文献：
  名称：

  Designed, synthetically accessible bryostatin analogues potently induce activation of latent HIV reservoirs in vitro

  摘要：

  苔藓抑素是开发癌症、阿尔茨海默病和根除艾滋病毒/艾滋病潜在变革疗法的独特先导药物。然而，苔藓抑素的临床使用因其供应有限、难以获得临床相关衍生物以及副作用而受到阻碍。在这里，我们使用高度收敛的 Prins 大环化策略，通过一步经济地合成设计的苔藓抑素类似物新家族的七个成员来解决这些问题。我们还首次证明，此类类似物在体外有效诱导潜在的 HIV 激活，其效力与苔藓抑素相似或更好。值得注意的是，这些类似物在诱导潜伏 HIV 表达方面的效力比 Prostratin（目前用于诱导潜伏病毒的临床候选药物）强 1,000 倍。这项研究首次证明，设计的、可合成的苔藓抑素类似物可以通过诱导潜伏病毒库并结合当前的抗逆转录病毒疗法，成为根除艾滋病毒/艾滋病的优质候选药物。简化的苔藓抑素类似物被证明可以在体外有效诱导潜在的 HIV 表达。与苔藓抑素相比，这些类似物显示出相当或更好的效力。此外，它们在诱导潜在 HIV 表达方面的效力比目前主要的临床前候选药物 Prostratin 强 1000 倍。

  DOI：

  10.1038/nchem.1395
• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-(benzyloxy)-3-(tert-butyldiphenylsiloxy)pentanal 在 [(S)-2,2'-双(二苯基磷)-1,1'-联萘]二氯化钌(II) 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-硫羰基二咪唑 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 、 tetramethylammonium triacetoxyborohydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -98.0~110.0 ℃ 、7.8 MPa 条件下， 生成 (R)-Ethyl 4-((2S,6S)-6-((S)-4-(benzyloxy)-2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)butyl)-3,3-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3-hydroxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and evaluation of potent bryostatin analogs that modulate PKC translocation selectivity

  摘要：

  现代识别治疗药物的方法包括化学或虚拟筛选化合物库。自然界的库存代表了一个庞大而多样化的潜在来源，通常表现出精美的生物活性。然而，将天然产物引领进入临床往往受到它们的稀缺性、复杂性、性能或功效的非最优以及与它们的合成或修饰相关的挑战的阻碍。功能定向合成通过设计更简单且因此更易合成的类似物来纠正这些问题，这些类似物包含天然产物引领的活性决定特征。本研究阐述了将这种策略应用于设计和合成海洋天然产物bryostatin的功能类似物的方法。它专门针对探索bryostatin A环功能对PKC亲和力和选择性的活性决定作用。由灵活的模块化合成策略制备的结果功能类似物展现出对PKC的优异亲和力和差异性异构体选择性。这些和相关的研究为设计简化且因此更易合成的靶向PKC异构体的功能类似物所需的基本信息提供了。

  DOI：

  10.1073/pnas.1015270108