(S)-tert-butyl 3-(2-bromopyridin-3-yl)-2-((diphenylmethylene)amino)propanoate | 496790-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 3-(2-bromopyridin-3-yl)-2-((diphenylmethylene)amino)propanoate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-(benzhydrylideneamino)-3-(2-bromopyridin-3-yl)propanoate
• CAS: 496790-54-6
• 化学式: C₂₅H₂₅BrN₂O₂
• 分子量: 465.39
• InChiKey: YORLCTYLDJAETG-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 3-(2-bromopyridin-3-yl)-2-((diphenylmethylene)amino)propanoate 在 三乙基硅烷 、 氯化亚砜 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (S)-ethyl 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZAINDOLINE COMPOUNDS AS GRANZYME B INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS D'INDOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU GRANZYME B

  摘要：

  Azaindoline化合物作为颗粒酶B抑制剂，包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物的方法。提供了治疗皮肤硬化症、表皮溃疡、放射性皮炎、斑秃和圆盘状红斑狼疮的方法。

  公开号：

  WO2016015159A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-吡啶甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 cinchonidine derived compound 、 三溴化磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.25h， 生成 (S)-tert-butyl 3-(2-bromopyridin-3-yl)-2-((diphenylmethylene)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  自由基介导的芳基胺化：(R)- 和 (S)-7-氮杂吲哚 α-氨基酸的实用合成

  摘要：

  两种非天然脯氨酸衍生物(S)-和(R)-7-氮杂吲哚啉α-氨基酸已被制备并分离为克级的三氟乙酸盐。收敛序列（从 2-溴吡啶开始的 6 个步骤）采用对映选择性相转移催化甘氨酸烷基化和自由基介导的芳基胺化的组合。固液相转移条件的实施需要手动粉碎氢氧化铯、有效的机械搅拌和有效的低温控制。这种大规模的自由基环化方案用甲苯代替苯溶剂，没有复杂性，中间体和最终产品的结晶性质使得在每个阶段都可以直接纯化，包括对映体富集（4b 的 ee 为 89% 至 >99%，方案 1）。

  DOI：

  10.1055/s-2004-831226

文献信息

• Free Radical-Mediated Aryl Amination and Its Use in a Convergent [3 + 2] Strategy for Enantioselective Indoline α-Amino Acid Synthesis
  作者：Rajesh Viswanathan、Erode N. Prabhakaran、Michael A. Plotkin、Jeffrey N. Johnston

  DOI：10.1021/ja0284308

  日期：2003.1.1

  reduction by stannane, offering an advantage over the use of diazo and azide functional groups as nitrogen sources for carbon radicals. The free radical-mediated aryl amination was sequenced with the O'Donnell phase transfer-catalyzed enantioselective alkylation strategy of glycinyl imine to provide either enantiomer of indoline alpha-amino acids with high ee. These new constrained phenyl alanine derivatives

  描述了偶氮甲碱氮上芳基加成的范围。芳基、三氟甲基烷基和 α,β-不饱和酮亚胺通过芳基自由基与偶氮甲亚胺氮的 5-外环化参与区域选择性芳基-氮键形成。碳-氮相对于碳-碳键形成的选择性通常很高 (>95:5)，并且仅与锡烷 (0-10%) 的直接芳基自由基还原竞争。α-酮亚胺是一类很有前途的新型碳自由基受体，没有观察到竞争性芳基自由基还原。反应条件为 pH 中性，因此是可用于芳环胺化的最温和的方法之一。检测的酮亚胺没有受到锡烷竞争性还原的影响，与使用重氮和叠氮官能团作为碳自由基的氮源相比具有优势。自由基介导的芳基胺化反应采用 O'Donnell 相转移催化的甘氨酰亚胺对映选择性烷基化策略进行测序，以提供具有高 ee 的二氢吲哚α-氨基酸的任一对映体。这些新的受限苯丙氨酸衍生物现在可以很容易地用于各种应用的评估。
• Covalent granzyme B inhibitors
  申请人：viDA Therapeutics Inc.

  公开号：US09458192B1

  公开（公告）日：2016-10-04

  Covalent Granzyme B inhibitors, compositions that include the compounds, and methods for using the compounds. A method for treating cutaneous scleroderma, epidermolysis bullosa, radiation dermatitis, alopecia areata, and discoid lupus erythematosus are provided.

  Covalent Granzyme B抑制剂，包括这些化合物的组合物，以及使用这些化合物的方法。提供了一种治疗皮肤硬化症、表皮溃疡性水疱病、放射性皮炎、脱发性斑秃和盘状红斑狼疮的方法。
• The First Azacyclopentenyl Carbinyl Radical Isomerizations (ACCRI):  Independent Use of Steric and Electronic (Polarization) Effects as Gating Elements
  作者：Rajesh Viswanathan、Daniel Mutnick、Jeffrey N. Johnston

  DOI：10.1021/ja029426z

  日期：2003.6.1

  the azacyclopentenyl carbinyl radical isomerization are described within a series of enantiomerically enriched 2-substituted indolines, a substructure found extensively in both heterocyclic and natural product chemistry. The isomerization was identified by the varying loss of enantiomeric enrichment (ee) of imines during aryl radical cyclizations to azomethine nitrogen. Independent modification of

  氮杂环戊烯基羧基自由基异构化的第一个例子在一系列对映体富集的 2-取代二氢吲哚中进行了描述，该亚结构广泛存在于杂环和天然产物化学中。异构化是通过芳基环化为偶氮甲碱氮期间亚胺的对映体富集 (ee) 的不同损失来确定的。环取代基的空间和电子性质的独立修饰揭示了对这些变量的全方位敏感性，并最终定义了这些效应作为门控元素的用途。还给出了一个例子，其中 1,4-氨基转移是通过异构化机制实现的。
• Azaindoline compounds as granzyme B inhibitors
  申请人：viDA Therapeutics Inc.

  公开号：US10246487B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  Azaindoline compounds as granzyme B inhibitors, compositions that include the compounds, and methods for using the compounds. Methods for treating cutaneous scleroderma, epidermolysis bullosa, radiation dermatitis, alopecia areata, and discoid lupus erythematosus are provided.

  作为颗粒酶 B 抑制剂的氮杂吲哚啉化合物、包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。提供了治疗皮肤硬皮病、表皮松解症、放射性皮炎、斑秃和盘状红斑狼疮的方法。
• COVALENT GRANZYME B INHIBITORS
  申请人：viDA Therapeutics Inc.

  公开号：US20170015707A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Covalent Granzyme B inhibitors, compositions that include the compounds, and methods for using the compounds. A method for treating cutaneous scleroderma, epidermolysis bullosa, radiation dermatitis, alopecia areata, and discoid lupus erythematosus are provided.