1-(2-chloroethyl)-3-hexyl-1-nitroso-3-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea | 70188-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-chloroethyl)-3-hexyl-1-nitroso-3-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea
• CAS: 70188-90-8
• 化学式: C₁₅H₂₈ClN₃O₇
• 分子量: 397.856
• InChiKey: HIEKNKRSKKSKOT-RKQHYHRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-Chloro-ethyl)-1-hexyl-1-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yl)-urea 在 sodium acetate 、 dinitrogen tetraoxide 作用下， 反应 0.17h， 以56%的产率得到1-(2-chloroethyl)-3-hexyl-1-nitroso-3-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  一类新的亚硝基脲。二。具有葡萄糖-吡喃糖基，甘露吡喃糖基或吡喃半乳糖基部分的1-（2-氯乙基）-3，3-二取代-1-亚硝基脲的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  多种1-(2-氯乙基)-3-取代-3-β-D-吡喃糖基-1-亚硝基脲（V）被合成并测试了对白血病L1210和小鼠艾氏腹水癌的抗肿瘤活性。醛己糖如D-葡萄糖、D-甘露糖和D-半乳糖与一级胺反应，然后用2-氯乙基异氰酸酯处理，通常得到糖基脲（III'）的结构异构体混合物。当异构体混合物溶于甲酸时，观察到完全异构化为热力学稳定的β-D-吡喃糖基脲（III）。糖基脲（III）用5当量的四氧化二氮亚硝化，然后用甲醇处理，以良好收率得到相应的亚硝基脲（V）。许多亚硝基脲（V）对白血病L1210和小鼠艾氏腹水癌具有显著活性，其治疗比率高于阳性对照药物，如1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲、3-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-1-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲和1-(2-氯乙基)-3-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1-亚硝基脲。特别是一些吡喃半乳糖基亚硝基脲显示出优异的抗肿瘤活性，在化合物剂量为25、50和100 mg/kg时，观察到对白血病L1210的六十天生存者。这些亚硝基脲（V）似乎是非酶促活化的，通过糖部分的羟基对羰基的攻击生成环状氨基甲酸酯（VI），而不生成异氰酸酯（XI）。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.3262

文献信息

• US4182757A
  申请人：——

  公开号：US4182757A

  公开（公告）日：1980-01-08
• A new class of nitrosoureas. II. Synthesis and antitumor activity of 1-(2-chloroethyl)-3,3-disubstituted-1-nitrosoureas having a glucopyranosyl, mannopyranosyl or galactopyranosyl moiety.
  作者：KENJI TSUJIHARA、MASAKATSU OZEKI、TAMIO MORIKAWA、NAOMASA TAGA、MICHIHIKO MIYAZAKI、MASATOSHI KAWAMORI、YOSHIHISA ARAI

  DOI：10.1248/cpb.29.3262

  日期：——

  Many kinds of 1-(2-chloroethyl)-3-substituted-3-β-D-glycopyranosyl-1-nitrosoureas (V) were synthesized and tested for antitumor activities against leukemia L1210 and Ehrlich ascites carcinoma. The reaction of aldohexoses such as D-glucose, D-mannose, and D-galactose with primary amines followed by treatment with 2-chloroethyl isocyanate usually gave a mixture of structural isomers of glycosylureas (III'). Complete isomerization into thermodynamically stable β-D-glycopyranosylureas (III) was observed when the mixture of isomers was dissolved in formic acid. Glycopyranosylureas (III) were nitrosated with 5 equivalents of dinitrogen tetroxide followed by treatment with methanol to give the corresponding nitrosoureas (V) in good yields. Many of the nitrosoureas (V) were remarkably active against both leukemia L1210 and Ehrlich ascites carcinoma and showed greater therapeutic ratios than those of the positive controls, 1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea, 3 [(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl) methyl]-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea, and 1-(2-chloroethyl)-3-(β-D-glucopyranosyl)-1-nitrosourea. In particular, some of the galactopyranosylnitrosoureas showed excellent antitumor activities and sixtyday survivors against leukemia L1210 were observed at dose levels of 25, 50 and 100 mg/kg of the compounds. These nitrosoureas (V) appear to be activated nonenzymatically by attack of the hydroxyl group of the sugar moiety on the carbonyl group to give the cyclic carbamate (VI) without generation of the isocyanate (XI).

  多种1-(2-氯乙基)-3-取代-3-β-D-吡喃糖基-1-亚硝基脲（V）被合成并测试了对白血病L1210和小鼠艾氏腹水癌的抗肿瘤活性。醛己糖如D-葡萄糖、D-甘露糖和D-半乳糖与一级胺反应，然后用2-氯乙基异氰酸酯处理，通常得到糖基脲（III'）的结构异构体混合物。当异构体混合物溶于甲酸时，观察到完全异构化为热力学稳定的β-D-吡喃糖基脲（III）。糖基脲（III）用5当量的四氧化二氮亚硝化，然后用甲醇处理，以良好收率得到相应的亚硝基脲（V）。许多亚硝基脲（V）对白血病L1210和小鼠艾氏腹水癌具有显著活性，其治疗比率高于阳性对照药物，如1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲、3-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-1-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲和1-(2-氯乙基)-3-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1-亚硝基脲。特别是一些吡喃半乳糖基亚硝基脲显示出优异的抗肿瘤活性，在化合物剂量为25、50和100 mg/kg时，观察到对白血病L1210的六十天生存者。这些亚硝基脲（V）似乎是非酶促活化的，通过糖部分的羟基对羰基的攻击生成环状氨基甲酸酯（VI），而不生成异氰酸酯（XI）。