4-Hydroxy-6,6-dipropyl-5,6-dihydro-pyran-2-one | 213014-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: 4-Hydroxy-6,6-dipropyl-5,6-dihydro-pyran-2-one
• 英文别名: 4-hydroxy-2,2-dipropyl-3H-pyran-6-one
• CAS: 213014-34-7
• 化学式: C₁₁H₁₈O₃
• 分子量: 198.262
• InChiKey: MGRBAHTVAHPRDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Hydroxy-6,6-dipropyl-5,6-dihydro-pyran-2-one 在 palladium on activated charcoal 三氯化铝 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.33h， 生成 (3S)-3-[1-(3-aminophenyl)propyl]-6,6-dipropyl-5,6-dihydro-4-hydroxy-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Tipranavir（PNU-140690）：一种有效的，口服可生物利用的非肽类HIV蛋白酶抑制剂，为5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃磺酰胺类。

  摘要：

  之前，一项广泛的筛查程序将苯丙香酚（1）作为抑制HIV蛋白酶的小分子模板。通过基于结构的设计的迭代循环对该引线的后续修改导致了吡喃酮和二氢吡喃环系统（II和V）以及酰胺基取代（III）的活性增强。在二氢吡喃酮模板中掺入磺酰胺取代基提供了一系列高效的HIV蛋白酶抑制剂，具有本文所述的结构活性关系。晶体学研究提供了有关负责高酶结合的重要结合相互作用的进一步信息。这些研究最终形成了化合物VI，该化合物抑制HIV蛋白酶，其Ki值为8 pM，在抗病毒细胞培养中的IC90值为100 nM。

  DOI：

  10.1021/jm9802158
• 作为产物：
  描述：

  4-庚酮 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-Hydroxy-6,6-dipropyl-5,6-dihydro-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Tipranavir（PNU-140690）：一种有效的，口服可生物利用的非肽类HIV蛋白酶抑制剂，为5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃磺酰胺类。

  摘要：

  之前，一项广泛的筛查程序将苯丙香酚（1）作为抑制HIV蛋白酶的小分子模板。通过基于结构的设计的迭代循环对该引线的后续修改导致了吡喃酮和二氢吡喃环系统（II和V）以及酰胺基取代（III）的活性增强。在二氢吡喃酮模板中掺入磺酰胺取代基提供了一系列高效的HIV蛋白酶抑制剂，具有本文所述的结构活性关系。晶体学研究提供了有关负责高酶结合的重要结合相互作用的进一步信息。这些研究最终形成了化合物VI，该化合物抑制HIV蛋白酶，其Ki值为8 pM，在抗病毒细胞培养中的IC90值为100 nM。

  DOI：

  10.1021/jm9802158

文献信息

• Structure-Based Design of HIV Protease Inhibitors:  5,6-Dihydro-4-hydroxy-2-pyrones as Effective, Nonpeptidic Inhibitors
  作者：Suvit Thaisrivongs、Donna L. Romero、Ruben A. Tommasi、Musiri N. Janakiraman、Joseph W. Strohbach、Steve R. Turner、Carolyn Biles、Raymond R. Morge、Paul D. Johnson、Paul A. Aristoff、Paul K. Tomich、Janet C. Lynn、Miao-Miao Horng、Kong-Teck Chong、Roger R. Hinshaw、W. Jeffrey Howe、Barry C. Finzel、Keith D. Watenpaugh

  DOI：10.1021/jm960228q

  日期：1996.1.1

  a lead template with HIV protease inhibitory activity. The crystal structure of phenprocoumon/HIV protease complex initiated a structure-based design effort that initially identified the 4-hydroxy-2-pyrone U-96988 (II) as a first-generation clinical candidate for the potential treatment of HIV infection. Based upon the crystal structure of the 4-hydroxy-2-pyrone III/HIV protease complex, a series of

  通过广泛的筛查程序，以前已将4-羟基香豆素苯丙香酚（I）确定为具有HIV蛋白酶抑制活性的先导模板。苯丙酸酯/ HIV蛋白酶复合物的晶体结构启动了基于结构的设计工作，该工作最初将4-羟基-2-吡喃酮U-96988（II）确定为可用于治疗HIV感染的第一代临床候选药物。基于4-羟基-2-吡喃酮III / HIV蛋白酶复合物的晶体结构，研究了一系列并入5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮模板的类似物。已经认识到，除了具有所需的药效团（与两个催化天冬氨酸残基具有氢键相互作用的4-羟基基团和内酯部分取代了活性位点上的普遍存在的水分子）外，这些5，6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮在C-6位置结合了侧链，该侧链适当地延伸到酶活性位点的S1'和S2'亚位。还确定了许多与HIV蛋白酶复合的代表性5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮的晶体结构，以更好地理解酶与这些抑制剂之间的相互作用，从而有助于基于结构的药物设计努
• REACTION APPARATUS, AND REACTION METHOD
  申请人：Yoneda Noriyuki

  公开号：US20100022771A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention is directed at obtaining a high yield of a target substance and simultaneously securing high productivity. A reaction apparatus 10 has: a main flow channel 12 having an inner diameter of 3 mm, in which a raw material M 1 flows; an introduction flow channel 14 in which a raw material M 2 that causes a chemical reaction with the raw material M 1 flows; and five branch introduction flow channels 16 a to 16 e which are branched from the introduction flow channel 14 and introduce the raw material M 2 to the main flow channel 12 , at predetermined introduction points 12 o to 12 s in the main flow channel 12 . Here, in the main flow channel 12 , the flow channel lengths of the flow channels 12 b to 12 d between adjacent introduction points 12 p to 12 s are not longer than those of the flow channels 12 a to 12 c between the next previous adjacent introduction points 12 o to 12 r in a flow direction of the raw material M 1 . At least one length of the flow channels 12 b to 12 d between the adjacent introduction points 12 p to 12 s is shorter than lengths of the flow channels 12 a to 12 c between previous adjacent introduction points 12 o to 12 r in the flow direction of the raw material M 1 .
• Tipranavir (PNU-140690):  A Potent, Orally Bioavailable Nonpeptidic HIV Protease Inhibitor of the 5,6-Dihydro-4-hydroxy-2-pyrone Sulfonamide Class
  作者：Steve R. Turner、Joseph W. Strohbach、Ruben A. Tommasi、Paul A. Aristoff、Paul D. Johnson、Harvey I. Skulnick、Lester A. Dolak、Eric P. Seest、Paul K. Tomich、Michael J. Bohanon、Miao-Miao Horng、Janet C. Lynn、Kong-Teck Chong、Roger R. Hinshaw、Keith D. Watenpaugh、Musiri N. Janakiraman、Suvit Thaisrivongs

  DOI：10.1021/jm9802158

  日期：1998.8.1

  structure-based design led to the activity enhancements of pyrone and dihydropyrone ring systems (II and V) and amide-based substitution (III). Incorporation of sulfonamide substitution within the dihydropyrone template provided a series of highly potent HIV protease inhibitors, with structure-activity relationships described in this paper. Crystallographic studies provided further information on important

  之前，一项广泛的筛查程序将苯丙香酚（1）作为抑制HIV蛋白酶的小分子模板。通过基于结构的设计的迭代循环对该引线的后续修改导致了吡喃酮和二氢吡喃环系统（II和V）以及酰胺基取代（III）的活性增强。在二氢吡喃酮模板中掺入磺酰胺取代基提供了一系列高效的HIV蛋白酶抑制剂，具有本文所述的结构活性关系。晶体学研究提供了有关负责高酶结合的重要结合相互作用的进一步信息。这些研究最终形成了化合物VI，该化合物抑制HIV蛋白酶，其Ki值为8 pM，在抗病毒细胞培养中的IC90值为100 nM。