N-benzyl-3-fluoro-4-nitrobenzamide | 1492447-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-3-fluoro-4-nitrobenzamide
• 英文别名: Benzamide, 3-fluoro-4-nitro-N-(phenylmethyl)-
• CAS: 1492447-68-3
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 274.251
• InChiKey: MWBKTNYPAMSFNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-3-fluoro-4-nitrobenzamide 在 sodium dithionite 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 N-benzyl-2-(isoquinolin-6-yl)-1-((1R,3R)-3-(methylcarbamoyl)cyclopentyl)-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  利用 DNA 编码化学库筛选发现高效且 BMPR2 选择性激酶抑制剂

  摘要：

  为患者发现单激酶选择性抑制剂具有挑战性，因为人类基因组编码的 500 多种激酶共享高度保守的催化结构域。迄今为止，尚未报道针对单一转化生长因子 β (TGFβ) 家族跨膜受体激酶（包括骨形态发生蛋白受体 2 型 (BMPR2)）的独特选择性抑制剂。由于 BMP 信号通路过度激活，受体特异性激酶抑制剂的缺乏阻碍了骨骼缺陷和癌症的治疗选择。通过筛选 41.7 亿个“无偏向”和“激酶偏向”DNA 编码化学库分子，我们分别鉴定了命中CDD-1115和CDD-1431，它们是 BMPR2 的低纳摩尔选择性激酶抑制剂。结构-活性关系研究解决了代谢不稳定性和高分子量问题，分别产生了有效的 BMPR2 选择性抑制剂类似物CDD-1281 (IC 50 = 1.2 nM) 和CDD-1653 (IC 50 = 2.8 nM)。我们的工作表明，DNA 编码化学技术 (DEC-Tec) 对于识别新型一流、高效、选择性激酶抑制剂是可靠的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01886
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基苯甲酸 、 苄胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以64 %的产率得到N-benzyl-3-fluoro-4-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  利用 DNA 编码化学库筛选发现高效且 BMPR2 选择性激酶抑制剂

  摘要：

  为患者发现单激酶选择性抑制剂具有挑战性，因为人类基因组编码的 500 多种激酶共享高度保守的催化结构域。迄今为止，尚未报道针对单一转化生长因子 β (TGFβ) 家族跨膜受体激酶（包括骨形态发生蛋白受体 2 型 (BMPR2)）的独特选择性抑制剂。由于 BMP 信号通路过度激活，受体特异性激酶抑制剂的缺乏阻碍了骨骼缺陷和癌症的治疗选择。通过筛选 41.7 亿个“无偏向”和“激酶偏向”DNA 编码化学库分子，我们分别鉴定了命中CDD-1115和CDD-1431，它们是 BMPR2 的低纳摩尔选择性激酶抑制剂。结构-活性关系研究解决了代谢不稳定性和高分子量问题，分别产生了有效的 BMPR2 选择性抑制剂类似物CDD-1281 (IC 50 = 1.2 nM) 和CDD-1653 (IC 50 = 2.8 nM)。我们的工作表明，DNA 编码化学技术 (DEC-Tec) 对于识别新型一流、高效、选择性激酶抑制剂是可靠的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01886

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of 2,4-diaminopyrimidine derivatives as potent Hematopoietic Progenitor Kinase 1 (HPK1) inhibitors
  作者：Siyu Fu、Jiakuan Wei、Chunting Li、Na Zhang、Hao Yue、Ao Yang、Jichang Xu、Kuan Dong、Yongpeng Xing、Minghui Tong、Xuan Shi、Zhiguo Xi、Han Wang、Yunlei Hou、Yanfang Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107454

  日期：2024.7

  physiological function involves the down-regulation of T cell signals, and it is regarded as a new immune checkpoint of tumor immunology. In this study, we commenced our investigation with the hit compounds, focusing the efforts on structural optimization and SAR exploration to identify a novel class of 2,4-diaminopyrimidine HPK1 inhibitors. Notably, compound exhibited a remarkable inhibitory effect

  HPK1也称为MAP4K1，属于哺乳动物STE20样蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶类别。其生理功能涉及T细胞信号的下调，被视为肿瘤免疫学新的免疫检查点。在这项研究中，我们开始对热门化合物进行研究，重点关注结构优化和 SAR 探索，以确定一类新型 2,4-二氨基嘧啶 HPK1 抑制剂。值得注意的是，该化合物对 HPK1 激酶表现出显着的抑制作用 (IC = 0.15 nM)，显着抑制下游接头蛋白 SLP76 的磷酸化 (pSLP76 IC = 27.92 nM)，并有效刺激 T 细胞激活标记物 IL-2 的分泌（EC = 46.64 nM）。微粒体稳定性测定，化合物在 T = 38.2 分钟和 CL = 36.4 µL·min·mg 蛋白质的 HLM 中表现出中等稳定性。在药代动力学研究中，与参考化合物相比，化合物的血浆暴露量增加（AUC = 644 ng·h·mL），半衰期延长（T = 9.98 h），血浆清除率降低（CL