9-((3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-((prop-2-yn-1-ylamino)methyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-amine | 1383460-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-((3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-((prop-2-yn-1-ylamino)methyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-amine
• CAS: 1383460-52-3
• 化学式: C₁₆H₂₀N₆O₃
• 分子量: 344.373
• InChiKey: KDSQNLMQPGOXIO-SDBHATRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.05
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  109.34
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-((3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-((prop-2-yn-1-ylamino)methyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-amine 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  原环二腺苷衍生物作为纳摩尔致病菌NAD激酶抑制剂的合成及构效关系研究

  摘要：

  烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶（NAD 激酶）是参与 NADP(H) 产生的必需且普遍存在的酶，NADP(H) 是许多代谢途径中的必需辅助因子。靶向 NAD 激酶 (NADK) 是一种 NADP 生物合成途径的限速酶，代表了一种治疗细菌感染的新方法。此前，我们已经生产出第一种对葡萄球菌感染具有活性的 NADK 抑制剂。从这种线性双腺苷衍生物，即 NKI1，我们设计了大环类似物。在这里，我们描述了原始系列环二腺苷衍生物的合成和评估，作为两种致病菌单核细胞增生李斯特菌和金黄色葡萄球菌的 NADK 抑制剂. 研究了两个腺苷单元之间连接的性质和长度，导致来自单核细胞增生李斯特氏菌的 NADK1 亚微摩尔抑制剂，包括迄今为止报道的最有效的体外抑制剂（与 NKI1 相比提高了 300 倍）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114941
• 作为产物：
  描述：

  2-(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧代-4-基)甲基)异吲哚啉-1,3-二酮 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 9-((3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-((prop-2-yn-1-ylamino)methyl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL ANTIBACTERIAL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  本发明涉及以下化合物的公式(I)：其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和Z的定义如权利要求1所述。这些化合物在预防和/或治疗细菌感染方面具有用途。

  公开号：

  WO2012090136A1

文献信息

• In Situ Proteome Profiling and Bioimaging Applications of Small-Molecule Affinity-Based Probes Derived From DOT1L Inhibitors
  作者：Biwei Zhu、Hailong Zhang、Sijun Pan、Chenyu Wang、Jingyan Ge、Jun-Seok Lee、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/chem.201600259

  日期：2016.6.1

  which were cell‐permeable and structural mimics of FED1. The binding and inhibitory effects of these two probes against DOT1L protein were extensively investigated in vitro and in live mammalian cells (in situ). The cellular uptake and sub‐cellular localization properties of the probes were subsequently studied in live‐cell imaging experiments, and our results revealed that, whereas both P1 and P2 readily

  DOT1L是使赖氨酸79（H3K79）上的组蛋白H3甲基化的唯一蛋白质甲基转移酶，并且是一种有前途的抗癌药物。DOT1L的小分子抑制剂（例如FED1）是潜在的抗癌药，是研究DOT1L在人类疾病中的生物学作用的有用工具。FED1对DOT1L表现出优异的体外抑制活性，但其细胞作用相对较差。在这项研究中，我们设计并合成了具有光反应性和“可点击”亲和力的探针（AfBPs）P1和P2，它们是FED1的细胞渗透性和结构类似物。在体外和活的哺乳动物细胞（原位）中广泛研究了这两种探针对DOT1L蛋白的结合和抑制作用。随后在活细胞成像实验中研究了探针的细胞摄取和亚细胞定位特性，我们的结果表明，尽管P1和P2都容易进入哺乳动物细胞，但大多数不能到达细胞核，功能DOT1L驻留。这为FED1的细胞活性差提供了一个合理的解释。最后，使用P1 / P2进行大规模基于细胞的蛋白质组分析，然后进行定量LC-MS / MS
• Diadenosine antibacterial compounds
  申请人：Institut Pasteur

  公开号：EP2471804B1

  公开（公告）日：2013-11-06