2-methyl-1-(4-chlorophenyl)-5-(4-i-propylphenyl)-1H-pyrrole | 1033281-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-methyl-1-(4-chlorophenyl)-5-(4-i-propylphenyl)-1H-pyrrole
• CAS: 1033281-13-8
• 化学式: C₂₀H₂₀ClN
• 分子量: 309.838
• InChiKey: PMGKGQDBUFBQNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.23
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  4.93
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-1-(4-chlorophenyl)-5-(4-i-propylphenyl)-1H-pyrrole 在 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.75h， 生成 N-((1-(4-chlorophenyl)-5-(4-isopropylphenyl)-2-methyl-1H-pyrrol-3-yl)methyl)cyclohexanamine
  参考文献：
  名称：

  开关1,5-二芳基吡咯衍生物对耐药ESKAPE细菌的活性：结构-活性关系和作用方式研究

  摘要：

  抗生素耐药性是全球范围内的主要威胁。革兰氏阳性和革兰氏阴性机会病原体对所有已知药物均产生耐药性，这主要是由于这些药物的过度使用和滥用以及制药行业缺乏新的抗生素开发。迫切需要发现在结构上没有创新性的抗菌剂。这项工作描述了对一系列ESKAPE细菌具有活性的新型1,5-二苯基吡咯化合物的鉴定，合成和生物学评估。新化合物在与左氧氟沙星相似或低于左氧氟沙星的浓度下，对野生型和抗药性革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体均显示出高活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.087
• 作为产物：
  描述：

  4-异丙基苯甲醛 在 3,4-二甲基-5-(2-羟乙基)碘代噻唑 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 生成 2-methyl-1-(4-chlorophenyl)-5-(4-i-propylphenyl)-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  开关1,5-二芳基吡咯衍生物对耐药ESKAPE细菌的活性：结构-活性关系和作用方式研究

  摘要：

  抗生素耐药性是全球范围内的主要威胁。革兰氏阳性和革兰氏阴性机会病原体对所有已知药物均产生耐药性，这主要是由于这些药物的过度使用和滥用以及制药行业缺乏新的抗生素开发。迫切需要发现在结构上没有创新性的抗菌剂。这项工作描述了对一系列ESKAPE细菌具有活性的新型1,5-二苯基吡咯化合物的鉴定，合成和生物学评估。新化合物在与左氧氟沙星相似或低于左氧氟沙星的浓度下，对野生型和抗药性革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体均显示出高活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.087

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and docking studies of silicon incorporated diarylpyrroles as MmpL3 inhibitors: An effective strategy towards development of potent anti-tubercular agents
  作者：N. Vasudevan、Zenia Motiwala、Remya Ramesh、Sachin B. Wagh、Rahul D. Shingare、Revansiddha Katte、Amitesh Anand、Sushil Choudhary、Ajay Kumar、Rajesh S. Gokhale、Kiran A. Kulkarni、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115633

  日期：2023.11

  silicon analogues as pharmacophore model also strongly correlate with the biological assays and suggest that the incorporation of silicon in the inhibitor scaffold could enhance their potency by stabilizing the hydrophobic residues at the binding pocket. The best docking hit, compound 12 showed an MIC of 0.1 μM against H37Rv with an acceptable in vitro ADME profile and excellent selectivity index. Overall

  全球对治疗结核病的新分子的需求不断增长，迫切需要开发新的策略来对抗这种威胁。BM212 相关化合物被发现是有效的抗结核药物，并且它们抑制分枝杆菌酸转运蛋白 MmpL3，这是结核分枝杆菌的已知有效药物靶点。为了增强其抑制效力，设计、合成了几种与 BM212 相关的二芳基吡咯硅类似物，并评估了其抗结核活性。在阿尔马尔蓝测定中，发现大多数硅掺入化合物比母体化合物 (BM212) 更有效地对抗结核分枝杆菌(MIC = 1.7 μM，H37Rv)。MmpL3 晶体结构和硅类似物作为药效团模型的对接结果也与生物测定密切相关，表明在抑制剂支架中掺入硅可以通过稳定结合袋处的疏水残基来增强其效力。最佳对接命中化合物12对 H37Rv 的 MIC 为 0.1 μM，具有可接受的体外ADME曲线和出色的选择性指数。总的来说，本研究表明，设计的硅类似物，特别是化合物12可能是MmpL3本质上灵活的药物结合口袋的良
• 1,5-Diphenylpyrrole Derivatives as Antimycobacterial Agents. Probing the Influence on Antimycobacterial Activity of Lipophilic Substituents at the Phenyl Rings
  作者：Mariangela Biava、Giulio Cesare Porretta、Giovanna Poce、Alessandro De Logu、Manuela Saddi、Rita Meleddu、Fabrizio Manetti、Edda De Rossi、Maurizio Botta

  DOI：10.1021/jm701560p

  日期：2008.6.1

  Synthesis and biological evaluation of new derivatives of 1,5-bis(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-(4-methylpipcrazin-1-yl)methyl-1H-pyrrole (BM 212, 16) are reported. Variously substituted phenyl rings with different substitution pattern and lipophilicity were added to the pyrrole nucleus to evaluate their influence on the activity toward Mycobacterium tuberculosis (MTB) and atypical mycobacteria. The most active derivatives showed activity between 0.125-0.5 mu g/mL (better than 16 and streptomycin) and protection index (64-256) higher than 16 (4) and similar to isoniazid and streptomycin (128).