methyl 3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate | 956004-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
• 英文别名: O3-tert-butyl O2-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate；3-O-tert-butyl 2-O-methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,3-dicarboxylate
• CAS: 956004-48-1
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₄
• 分子量: 269.341
• InChiKey: ANLZCGMJKWMXFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以44.9%的产率得到methyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  EP2014648

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,5S)-3-(叔丁氧基羰基)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸 生成 methyl 3-tert-butoxycarbonyl-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Peptides for the treatment of HCV infections

  摘要：

  本发明涉及新型化合物，它们是肽衍生物及其药学上可接受的盐。更具体地说，本发明涉及一种新型的肽衍生物，它是博西普韦的衍生物。本发明还提供了包含本发明中一种或多种化合物和载体的组合物，以及揭示的化合物和组合物在治疗通过给予HCV NS3/NS4A蛋白酶抑制剂（如博西普韦）有益治疗的疾病和病症的方法中的用途。

  公开号：

  US20090175824A1

文献信息

• ALGORITHM FOR DESIGNING IRREVERSIBLE INHIBITORS
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100185419A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The invention is an algorithm and method for designing an inhibitor that covalently binds a target polypeptide. The algorithm and method can be used to rapidly and efficiently convert reversible inhibitors into irreversible inhibitors.

  这项发明是一种用于设计与靶多肽共价结合的抑制剂的算法和方法。该算法和方法可用于快速高效地将可逆抑制剂转化为不可逆抑制剂。
• Novel peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus
  申请人：Njoroge George F.

  公开号：US20070232549A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention discloses novel compounds which have HCV protease inhibitory activity as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention discloses pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods of using them to treat disorders associated with the HCV protease.

  本发明揭示了具有HCV蛋白酶抑制活性的新化合物，以及制备这些化合物的方法。在另一种实施方式中，本发明揭示了包含这些化合物的制药组合物，以及使用它们治疗与HCV蛋白酶相关的疾病的方法。
• METHOD OF PRODUCING POLYCYCLIC PROLINE DERIVATIVE OR ACID ADDITION SALT THEREOF
  申请人：Hirata Norihiko

  公开号：US20090281331A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  A process for producing proline derivatives of formula (1) below or acid adduct salts thereof, including: the step of reacting N-protected pyrrolidinones of formula (2) below with reducing agents to thereby obtain N-protected pyrrolidinols of formula (3) below (step A); the step of reacting the N-protected pyrrolidinols obtained in the step A with cyanating agents to thereby obtain N-protected cyanopyrrolidines of formula (4) below (step B); the step of reacting the N-protected cyanopyrrolidines obtained in the step B with alcohols and bases to thereby obtain imidates of formula (5) below and treating the imidates with acids to thereby obtain N-protected prolines of formula (6) below (step C); and the step of treating the N-protected prolines obtained in the step C with acids (step D). In formulas (1)-(6) below, any two out of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are bonded with each other to thereby form an optionally substituted C 1 -C 4 polymethylene; and R 7 is an optionally substituted C 1 -C 10 linear alkyl, etc.

  以下是生产公式（1）的脯氨酸衍生物或其酸加合物的过程，包括：将公式（2）的N-保护吡咯烷酮与还原剂反应以获得公式（3）的N-保护吡咯烷醇（步骤A）；将步骤A中获得的N-保护吡咯烷醇与氰化剂反应以获得公式（4）的N-保护氰基吡咯烷（步骤B）；将步骤B中获得的N-保护氰基吡咯烷与醇和碱反应以获得公式（5）的咪唑酯，并用酸处理咪唑酯以获得公式（6）的N-保护脯氨酸（步骤C）；将步骤C中获得的N-保护脯氨酸用酸处理（步骤D）。在下面的公式（1）-（6）中，R1，R2，R3，R4，R5和R6中的任意两个可以彼此结合以形成可选的取代C1-C4聚亚甲基；而R7是可选的取代C1-C10线性烷基等。
• PROCESS FOR PRODUCING POLYCYCLIC PROLINE DERIVATIVE OR ACID ADDUCT SALT THEREOF
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP2014648A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  A method of producing a proline derivative of the following formula (1) or an acid addition salt thereof, comprising the following four steps A to D: [wherein, any two of R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are connected to form an optionally substituted polymethylene group having 1 to 4 carbon atoms, and R7 represents an optionally substituted linear alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, branched alkyl group having 2 to 10 carbon atoms, linear alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms, branched alkenyl group having 3 to 10 carbon atoms or aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms.] (Step A) A step of reacting N-protected pyrrolidinones of the following formula (2) with a reducing agent, to produce N-protected pyrrolidinols of the following formula (3): (Step B) A step of reacting the N-protected pyrrolidinols of the formula (3) obtained in the step A with a cyanodizing agent, to produce N-protected cyanopyrrolidines of the following formula (4): (Step C) A step of reacting the N-protected cyanopyrrolidines of the formula (4) obtained in the step B with alcohols and a base, to obtain imidates of the following formula (5), and treating the imidates with an acid, to produce N-protected prolines of the following formula (6): (Step D) A step of treating the N-protected prolines of the formula (6) obtained in the step C with an acid, to produce a proline derivative of the above-described formula (1) or an acid addition salt thereof.

  一种生产下式（1）的脯氨酸衍生物或其酸加成盐的方法，包括以下四个步骤 A 至 D： [其中，R1、R2、R3、R4、R5 和 R6 中的任意两个连接形成具有 1 至 4 个碳原子的任选取代的聚亚甲基，R7 代表具有 1 至 10 个碳原子的任选取代的直链烷基、具有 2 至 10 个碳原子的支链烷基、具有 2 至 10 个碳原子的直链烯基、具有 3 至 10 个碳原子的支链烯基或具有 7 至 20 个碳原子的芳烷基。］ (步骤 A） 将下式（2）的 N-保护吡咯烷酮与还原剂反应，生成下式（3）的 N-保护吡咯烷 醇： (步骤 B） 将步骤 A 中得到的式 (3) 的 N-保护吡咯烷酮与氰化剂反应，生成下式 (4) 的 N-保护氰基吡咯烷： (步骤 C） 将步骤 B 中得到的式 (4) 的 N-保护氰基吡咯烷与醇和碱反应，得到下式 (5) 的亚胺酸盐，并用酸处理亚胺酸盐，得到下式 (6) 的 N-保护脯氨酸： (步骤 D） 用酸处理步骤 C 中得到的式 (6) 的 N-保护脯氨酸，生成上述式 (1) 的脯氨酸衍生物或其酸加成盐。
• WO2009067225A2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——