cyclo-[Arg(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-D-Tyr(OtBu)-Lys-H] | 903518-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo-[Arg(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-D-Tyr(OtBu)-Lys-H]
• 英文别名: cyclo[Arg(Pbf)(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)(OtBu)-D-Tyr(tBu)-Lys]；tert-butyl 2-[(2S,5R,8S,11S)-8-(4-aminobutyl)-11-[3-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]propyl]-5-[[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]methyl]-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetate
• CAS: 903518-34-3
• 化学式: C₄₈H₇₃N₉O₁₁S
• 分子量: 984.227
• InChiKey: QYSGZBQHYQUMQY-KFIZHRIMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  309
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo-[Arg(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-D-Tyr(OtBu)-Lys-H] 、 (S)-4-((S)-5-(benzyloxy)-5-oxo-2-(2-(4,7,10-tris(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)acetamido)pentanamido)-5-(tert-butoxy)-5-oxopentanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲醇 为溶剂， 以45 %的产率得到(S)-5-(((S)-1-(tert-butoxy)-5-((4-((2S,5S,11S,14R)-11-(2-(tertbutoxy)-2-oxoethyl)-14-(4-(tert-butoxy)benzyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-5-(3-(3-((2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl)guanidino)propyl)-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadecan-2-yl)butyl)amino)-1,5-dioxopentan-2-yl)amino)-5-oxo-4-(2-(4,7,10-tris(2-(tertbutoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)acetamido)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向成纤维细胞活化蛋白和整合素-αvβ3 的异二聚体放射配体的合成和临床前评价

  摘要：

  肿瘤进展伴随着内在的异质性和不同的表型，这意味着细胞表面受体的不同表达。与正常细胞相比，成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 和整合素 α v β 3在癌相关细胞或癌细胞的细胞表面高表达。因此，开发了一种 FAP/整合素 α v β 3双特异性异二聚体，用于正电子发射断层扫描 (PET) 诊断成像和放射治疗。异二聚体 DOTA-FAPI-RGD 标记有诊断性放射性核素镓 68 或治疗性放射性核素镥 177，产率 > 80%，稳定性高。竞争性置换结合测定显示 IC 50 = 6.8 ± 0.6 nM for DOTA-FAPI-RGD towards FAP and IC50 = 2.1 ± 0.4 nM towards integrin αvβ3. Radionuclide labeled DOTA-FAPI-RGD showed high specificity and rapid internalization

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115279
• 作为产物：
  描述：

  N'-芴甲氧羰基-N-苄氧羰基-L-赖氨酸 在 palladium on activated charcoal 二苯基磷酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 cyclo-[Arg(Pbf)-Gly-Asp(OtBu)-D-Tyr(OtBu)-Lys-H]
  参考文献：
  名称：

  环状RGD肽包被效率的放射分析测定

  摘要：

  用RGD（=精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）肽涂覆人工表面以增强细胞粘附是一个持续存在的问题。由此，通过肽涂层模仿了对细胞外基质（ECM）的生理粘附过程，导致了牢固的细胞表面接触，随后使细胞扩散和增殖。对于可比的细胞粘附研究，重要的是要知道表面上RGD肽的密度。在这里，我们提出一种方法，通过在不同材料表面（聚（甲基丙烯酸甲酯）（PMMA），钛和硅）上用125 I含酪氨酸的RGD肽进行放射性标记，来确定结合的环状RGD肽的量。对于所有表面，结合的肽的量在pmol / cm 1的范围内。

  DOI：

  10.1002/hlca.200690085

文献信息

• Cyclic-RGD penta-peptides cRGDyK derivatized with cyclopentadienyl complexes of technetium and rhenium as radiopharmaceutical probes
  作者：Qaisar Nadeem、Yunjun Shen、Muhammad Farooq Warsi、Gulfam Nasar、Muhammad Abdul Qadir、Roger Alberto

  DOI：10.1002/jlcr.3515

  日期：2017.7

  prepared directly from the reaction of [99m Tc(OH2 )3 (CO)3 ]+ with cRGDyK, doubly conjugated to Thiele's acid [(C5 H5 COOH)2 ] in water. This approach extends the viability of metal-mediated retro Diels-Alder reactions for the preparation of small molecules such as linear tripeptides to a more complex cyclic peptide carrying a [(η5 -C5 H4 )99m Tc(CO)3 ] tag. The Diels-Alder product [(C5 H5 CONH-cRGDyK)2

  本研究报告了 [M(η5 -C5 H4 CONH-R)(CO)3 ] (M=Re,99m Tc;R=环状 RGD 肽 (cRGDyK) 类型的半夹心复合物的合成，用于潜在的成像αv β3 整联蛋白表达。99m Tc 复合物直接通过 [99m Tc(OH2)3 (CO)3 ]+ 与 cRGDyK 的反应制备，cRGDyK 在水中与蒂勒酸 [(C5 H5 COOH)2 ] 双重结合。这种方法将金属介导的逆狄尔斯-阿尔德反应用于制备小分子（如线性三肽）的可行性扩展为更复杂的带有 [(η5 -C5 H4 )99m Tc(CO)3 ] 标签的环肽。产物[(C5 H5 CONH-cRGDyK)2 ]由蒂勒酸通过双肽偶联制备。Re-复合物[Re(η5 -C5 H4 CONH-cRGDyK)(CO)3]通过连接[Re(η5 - C5 H4 COOH)(CO)3 ] 直接连接到 cRGDyK 的 N 端。99m
• TRIAZANONANE DERIVATIVES OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF FOR ENHANCED FLUORINE-18 LABELING
  申请人：Jeong Jae Min

  公开号：US20130317196A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to a triazanonane derivative indicated by the chemical formula 1 below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a method for preparing same, and the triazanonane derivative according to the present invention forms a complex with a metal-fluoride and displays an effect of increasing the labeling efficiency up to 78-90% when labeling F-18, thus enabling use in various radioactive medicine labeling (In the chemical formula 1, R 1 , R 2 , A. E. X, n and m are as defined in the present description.)

  本发明涉及以下化学式1所示的三唑烷衍生物或其药学上可接受的盐，以及其制备方法。本发明的三唑烷衍生物可与金属氟形成复合物，并在标记F-18时显示出提高标记效率的效果，使其能够用于各种放射性药物标记。 （在化学式1中，R1，R2，A.E.X，n和m如本说明书所定义。）
• Synthesis and Preliminary Evaluation of⁶⁸Ga-NOTA-Biphenyl-c(RGDyK) for the Quantification of Integrin α_vβ₃
  作者：Un Chul Shin、Ki-Hye Jung、Ji-Ae Park、Ji Woong Lee、Jung Young Kim、Jongbum Seo、Kyo Chul Lee、Jae Yong Choi

  DOI：10.1002/bkcs.11316

  日期：2017.12

  Arginine‐glycine‐aspartate (RGD) peptide binds to the integrin αvβ3, which plays a crucial role in tumor angiogenesis and metastasis. Previously developed 68Ga‐labeled cyclic RGD peptides are rapidly excreted from the circulatory system. In the present study, we developed a 68Ga‐labeled cyclic RGD peptide with a biphenyl group between the chelator and RGD peptide, i.e., 68Ga‐NOTA‐biphenyl‐c(RGDyK)

  精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽结合整联α v β 3，其在肿瘤血管生成和转移了至关重要的作用。先前开发的68 Ga标记的环状RGD肽可从循环系统中迅速排出。在本研究中，我们开发了68 Ga-标记的环状RGD肽与螯合剂和RGD肽，间联苯基，即，68 Ga的NOTA联苯-C（RGDyK ）。然后，我们进行与参考化合物的比较，即，68 Ga的NOTA-C（RGDyK）。68 Ga‐NOTA‐Biphenyl‐c（RGDyK ）比亲水性少37％68 Ga‐NOTA‐c（RGDyK）。用于正电子发射断层成像，68 Ga的NOTA联苯-C（RGDyK）具有更长的保留时间，并显示在肿瘤中比更高的信噪比68 Ga的NOTA-C（RGDyK）。但是，联苯-放射肽显示出较高的非特异性结合。从这些角度来看，将联苯基引入RGD会产生利弊。
• 바이페닐 함유 RGD 유도체, 그 제조방법 및 그것을 포함하는 방사성의약품
  申请人：KOREA INSTITUTE OF RADIOLOGICAL & MEDICAL SCIENCES 한국원자력의학원(220070148654) BRN ▼217-82-04745

  公开号：KR101918205B1

  公开（公告）日：2018-11-13

  본 발명의 일 양상은 종양 선택성 RGD 펩티드 및 방사성동위원소 표지용 리간드가 2,2'-디아미노바이페닐의 양쪽의 아민에 각각 공유결합된 구조를 갖는 화학식 I의 화합물, 그 화합물에 방사성동위원소가 결합된 방사성의약품용 화합물, 그 방사성의약품용 화합물의 제조방법, 및 그 방사성의약품용 화합물을 포함하는 방사성의약품을 제공한다.

  本发明的一种形式涉及化学式I的化合物，该化合物具有在2,2'-二氨基联苯的两个氨基上各自共价结合的肿瘤选择性RGD肽和放射性同位素标记配体的结构，以及与放射性同位素结合的放射性药物用化合物，该放射性药物用化合物的制备方法和包含该放射性药物用化合物的放射性药物。
• [68Ga]Ga-DFO-c(RGDyK): Synthesis and Evaluation of Its Potential for Tumor Imaging in Mice
  作者：Sona Krajcovicova、Andrea Daniskova、Katerina Bendova、Zbynek Novy、Miroslav Soural、Milos Petrik

  DOI：10.3390/ijms22147391

  日期：——

  metastatic process. Molecular imaging was shown to be useful for imaging of tumor-induced angiogenesis. A great variety of radiolabeled peptides have been developed to target αvβ3 integrin, a target structure involved in the tumor-induced angiogenic process. The presented study aimed to synthesize deferoxamine (DFO)-based c(RGD) peptide conjugate for radiolabeling with gallium-68 and perform its basic preclinical

  血管生成在肿瘤生长和转移过程中具有关键作用。分子成像被证明可用于肿瘤诱导的血管生成的成像。已经开发了多种放射性标记肽来靶向 αvβ3 整联蛋白，这是一种参与肿瘤诱导的血管生成过程的靶标结构。所提出的研究旨在合成基于去铁胺 (DFO) 的 c(RGD) 肽缀合物，用于用 gal-68 进行放射性标记，并进行其基本的临床前表征，包括测试其肿瘤成像潜力。DFO-c(RGDyK) 用高放射化学纯度的 gal-68 标记。进行了体外表征，包括稳定性、分配系数、蛋白质结合测定、肿瘤细胞摄取测定和离体生物分布以及 PET/CT 成像。[ 68Ga]Ga-DFO-c(RGDyK) 显示出亲水性、在 PBS 和人血清中的高稳定性以及在体外和体内 U-87 MG 和 M21 肿瘤细胞系中的特异性摄取。我们在此表明​​ [ 68 Ga]Ga-DFO-c(RGDyK) 可用于 αvβ3 整联蛋白靶向，允许通过正电