2-(4,7-bis((1-methyl-1H-imidazol-2-yl)methyl)-1,4,7-triazonan-1-yl)acetic acid | 209250-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4,7-bis((1-methyl-1H-imidazol-2-yl)methyl)-1,4,7-triazonan-1-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[4,7-bis[(1-methylimidazol-2-yl)methyl]-1,4,7-triazonan-1-yl]acetic acid
• CAS: 209250-43-1
• 化学式: C₁₈H₂₉N₇O₂
• 分子量: 375.474
• InChiKey: PFMARZDJQFNLKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  82.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4,7-bis((1-methyl-1H-imidazol-2-yl)methyl)-1,4,7-triazonan-1-yl)acetic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含氮杂环化合物的1,4,7-三氮杂环壬烷衍生螯合剂的镓络合物，稳定性和生物共轭作用

  摘要：

  我们最近介绍了一种基于1,4,7-三氮杂环壬烷（TACN）的螯合体系，该体系具有用于放射性Cu 2+离子络合的其他五元氮杂杂环取代基。在这项工作中，我们研究了这些新型螯合剂与Ga 3+的络合性质。在标记实验，我们可以表明，五和六齿咪唑衍生物NODIA-ME 4和NotI-ME 1可以与标记68中的Ga的具体活动高达约30 MBq的纳摩尔-1，而相应的噻唑衍生物NOTThia 2做在相同条件下不能令人满意地贴标签。1的Ga配合物的NMR研究模型化合物NODIA-Me-NH-Me 5在NMR时标上揭示了形成的1：1刚性螯合物，具有缓慢的大环互变和与甲基咪唑残基的惰性Ga-N键。进一步将TACN衍生的双功能螯合剂NODIA-Me与前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向部分缀合，得到相应的生物缀合物NODIA-Me-PSMA 7。68 Ga- 7的血清稳定性和配体激发实验确认形成稳定的复合物长达4小时

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.7b01129
• 作为产物：
  描述：

  1,4-di-tert-butyl 1,4,7-triazonane-1,4-dicarboxylate 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 160.5h， 生成 2-(4,7-bis((1-methyl-1H-imidazol-2-yl)methyl)-1,4,7-triazonan-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  使用双功能螯合剂NODIA-Me优化合成和铟络合物的形成

  摘要：

  双功能螯合剂NODIA-Me有望用于放射性药物的开发。NODIA-Me基于大环TACN（1,4,7-三氮杂环壬烷），并结合了两个额外的用于金属螯合的甲基咪唑臂和一个用于生物结合的乙酸残基。最初的两步合成由于收率低和需要半制备型RP-HPLC纯化而未达到最佳效果。在这里，使用不同的保护/脱保护技术，通过两种合成途径，将NODIA-Me的制备总收率提高了2到5倍。这样，有可能（1）以克为单位制备NODIA-Me，并且（2）避免了费时的HPLC纯化。受到nat / 68 Ga 3+的最新研究结果的启发，对NODIA-Me与nat / 111 In 3+的放射标记性质和复合物形成进行了初步研究。在环境温度下实现了定量放射化学收率，提供了约30 MBq nmol -1的摩尔活性，在95°C下可以增加到约240 MBq nmol -1。在室温下，pH 5.5最适合111 In标记，但当反应温度升高时，在5

  DOI：

  10.1039/c8ob01981a

文献信息

• Proof-of-Concept Study of the NOTI Chelating Platform: Preclinical Evaluation of 64Cu-Labeled Mono- and Trimeric c(RGDfK) Conjugates
  作者：Sebastian Martin、Stephan Maus、Tobias Stemler、Florian Rosar、Fadi Khreish、Jason P. Holland、Samer Ezziddin、Mark D. Bartholomä

  DOI：10.1007/s11307-020-01530-8

  日期：2021.2

  residues of the building block NOTI influence the metal binding properties, and (3) what influence multiple targeting vectors have on the biological performance of the radiotracer. The cyclic RGDfK peptide that specifically binds to the αvß3 integrin receptor was selected as the biological model system. Procedures Two different synthetic routes for the preparation of NOTI-TVA 6 were explored. Three c(RGDfK)

  目的 我们最近开发了一种基于大环 1,4,7-三氮杂环壬烷和多达三个五元氮杂杂环臂的螯合平台，用于制备68 Ga 和64 Cu 基放射性药物。基于该平台，合成并表征了具有三个额外羧酸基团的螯合剂支架NOTI-TVA。这项概念验证研究的主要目的是 (1) 评估三聚体放射性示踪剂是否基于 NOTI-TVA 6可以开发支架，(2) 确定在构建块 NOTI 的咪唑残基的非配位 NH 原子上用于生物缀合的额外取代基是否影响金属结合特性，以及 (3) 多个靶向载体对放射性示踪剂的生物学性能。选择与α v β 3整联蛋白受体特异性结合的环状RGDfK肽作为生物模型系统。 程序 探索了用于制备 NOTI-TVA 6 的两种不同合成路线。三个 c(RGDfK) 肽残基通过标准肽化学与 NOTI-TVA 6构建块缀合，提供三聚体生物缀合物 NOTI-TVA-c(RGDfK) 3 9。用[ 64 Cu]CuCl
• In vitro and in vivo evaluation of the bifunctional chelator NODIA-Me in combination with a prostate-specific membrane antigen targeting vector
  作者：Tilman Läppchen、Yvonne Kiefer、Jason P. Holland、Mark D. Bartholomä

  DOI：10.1016/j.nucmedbio.2018.03.002

  日期：2018.5

  main objective of this study was to evaluate the stability and pharmacokinetics of 68Ga- and 64Cu-complexes of the bifunctional chelator NODIA-Me 1 covalently bound to a PSMA targeting vector in vivo. METHODS NODIA-Me 1 was conjugated to the PSMA targeting Glu-NH-CO-NH-Lys moiety to give the bioconjugate NODIA-Me-NaI-Ahx-PSMA 4. The stability of [68Ga]4 and [64Cu]4 was assessed in vitro by serum stability

  引言我们最近开发了一种基于大环1,4,7-三氮杂环壬烷的螯合平台，该螯合平台具有多达三个五元氮杂杂环臂，可用于复合PET核素68和铜64。这项研究的主要目的是评估体内共价结合PSMA靶向载体的双功能螯合剂NODIA-Me 1的68Ga和64Cu复合物的稳定性和药代动力学。方法将NODIA-Me 1与靶向Glu-NH-CO-NH-Lys的PSMA偶联，得到生物偶联物NODIA-Me-NaI-Ahx-PSMA4。评估了[68Ga] 4和[64Cu] 4的稳定性。在体外通过血清稳定性研究。使用68Ga-PSMA-HBED-CC作为放射性配体在LNCaP细胞的竞争性细胞实验中确定了PSMA结合亲和力。通过PET成像和离体生物分布研究在患有皮下LNCaP肿瘤的小鼠中评估了[68Ga] 4和[64Cu] 4的稳定性和药代动力学。结果在人血清中，[68Ga] 4和[64Cu] 4分别保​​持完整至85％
• Lead(II) and Bismuth(III) Complexes with Macrocyclic Ligands
  作者：Massimo Di Vaira、Fabrizio Mani、Piero Stoppioni

  DOI：10.1002/(sici)1099-0682(199905)1999:5<833::aid-ejic833>3.0.co;2-1

  日期：1999.5
• Di Vaira, Massimo; Mani, Fabrizio; Stoppioni, Piero, Inorganica Chimica Acta, 1998, vol. 273, # 1-2, p. 151 - 159
  作者：Di Vaira, Massimo、Mani, Fabrizio、Stoppioni, Piero

  DOI：——

  日期：——