(2R,3R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2-(2,2-difluoropropyl)-6,6,6-trifluorohexanoic acid | 1581718-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R,3R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2-(2,2-difluoropropyl)-6,6,6-trifluorohexanoic acid
• CAS: 1581718-80-0
• 化学式: C₁₄H₂₁F₅O₄
• 分子量: 348.31
• InChiKey: HOGCIXFDVSIGSE-RKDXNWHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.7±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.03
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苄基月桂酸酯 在 草酰氯 、 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 81.66h， 生成 (2R,3R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2-(2,2-difluoropropyl)-6,6,6-trifluorohexanoic acid 、 (2R,3S)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2-(2,2-difluoropropyl)-6,6,6-trifluorohexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-SUBSTITUTED BIS(FLUOROALKYL)-1,4-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS BIS(FLUOROALKYL)-1,4-BENZODIAZÉPINONE N-SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NOTCH

  摘要：

  公开号：

  WO2014047393A9

文献信息

• Discovery of Clinical Candidate BMS-906024: A Potent Pan-Notch Inhibitor for the Treatment of Leukemia and Solid Tumors
  作者：Ashvinikumar V. Gavai、Claude Quesnelle、Derek Norris、Wen-Ching Han、Patrice Gill、Weifang Shan、Aaron Balog、Ke Chen、Andrew Tebben、Richard Rampulla、Dauh-Rurng Wu、Yingru Zhang、Arvind Mathur、Ronald White、Anne Rose、Haiqing Wang、Zheng Yang、Asoka Ranasinghe、Celia D’Arienzo、Victor Guarino、Lan Xiao、Ching Su、Gerry Everlof、Vinod Arora、Ding Ren Shen、Mary Ellen Cvijic、Krista Menard、Mei-Li Wen、Jere Meredith、George Trainor、Louis J. Lombardo、Richard Olson、Phil S. Baran、John T. Hunt、Gregory D. Vite、Bruce S. Fischer、Richard A. Westhouse、Francis Y. Lee

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00001

  日期：2015.5.14

  series of (2-oxo-1,4-benzodiazepin-3-yl)-succinamides identified highly potent inhibitors of γ-secretase mediated signaling of Notch1/2/3/4 receptors. On the basis of its robust in vivo efficacy at tolerated doses in Notch driven leukemia and solid tumor xenograft models, 12 (BMS-906024) was selected as a candidate for clinical evaluation.

  一系列（2-oxo-1,4-苯并二氮杂-3-基）-琥珀酰胺的结构-活性关系确定了高效的γ-分泌酶抑制剂Notch1 / 2/3/4受体的抑制剂。基于在Notch驱动的白血病和实体瘤异种移植模型中以耐受剂量耐受的强大体内功效，选择12（BMS-906024）作为临床评估的候选药物。