tert-butyl (2S)-2-(6-{5-[4-(2-{(2S)-1-[N-(methoxycarbonyl)L-valyl]pyrrolidin-2-yl}-1H-imidazol-4-yl)phenyl]pyrazin-2-yl}benzoimidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1352212-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-(6-{5-[4-(2-{(2S)-1-[N-(methoxycarbonyl)L-valyl]pyrrolidin-2-yl}-1H-imidazol-4-yl)phenyl]pyrazin-2-yl}benzoimidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[6-[5-[4-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]pyrazin-2-yl]-1H-benzimidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1352212-69-1
• 化学式: C₄₀H₄₇N₉O₅
• 分子量: 733.87
• InChiKey: KCLBXZAGJGWITM-AFEGWXKPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-(6-{5-[4-(2-{(2S)-1-[N-(methoxycarbonyl)L-valyl]pyrrolidin-2-yl}-1H-imidazol-4-yl)phenyl]pyrazin-2-yl}benzoimidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 methyl {(2S)-1-[(2S)-2-{4-[4-(5-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]butanoyl}pyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazol-6-yl}pyrazin-2-yl)phenyl]-1H-imidazol-2-yl}pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物及其药用盐；含有这种化合物的组合物；以及将这种化合物作为HCV复制抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2011154871A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]ester 1-tert-butyl ester 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 三环己基膦 盐酸 、 potassium phosphate 、 ammonium acetate 、 potassium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylenes 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 tert-butyl (2S)-2-(6-{5-[4-(2-{(2S)-1-[N-(methoxycarbonyl)L-valyl]pyrrolidin-2-yl}-1H-imidazol-4-yl)phenyl]pyrazin-2-yl}benzoimidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物及其药用盐；含有这种化合物的组合物；以及将这种化合物作为HCV复制抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2011154871A1

文献信息

• The Discovery of Potent Nonstructural Protein 5A (NS5A) Inhibitors with a Unique Resistance Profile-Part 1
  作者：Thien Duc Tran、Florian Wakenhut、Chris Pickford、Stephen Shaw、Mike Westby、Caroline Smith-Burchnell、Lesa Watson、Michael Paradowski、Jared Milbank、Rebecca A. Brimage、Rebecca Halstead、Rebecca Glen、Craig P. Wilson、Fiona Adam、Duncan Hay、Jean-Yves Chiva、Carly Nichols、David C. Blakemore、Iain Gardner、Satish Dayal、Andrew Pike、Rob Webster、David C. Pryde

  DOI：10.1002/cmdc.201400045

  日期：2014.7

  Nonstructural protein 5A (NS5A) represents a novel target for the treatment of hepatitis C virus (HCV). Daclatasvir, recently reported by Bristol–Myers–Squibb, is a potent NS5A inhibitor currently under investigation in phase 3 clinical trials. While the performance of daclatasvir has been impressive, the emergence of resistance could prove problematic and as such, improved analogues are being sought

  非结构蛋白 5A (NS5A) 是治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 的新靶点。百时美施贵宝最近报道的 Daclatasvir 是一种有效的 NS5A 抑制剂，目前正在 3 期临床试验中进行研究。虽然 daclatasvir 的表现令人印象深刻，但耐药性的出现可能会带来问题，因此，正在寻求改进的类似物。通过改变 daclatasvir 的联苯-咪唑单元，鉴定出新的 HCV NS5A 抑制剂，其对病毒突变株的耐药性得到改善，同时保留了 daclatasvir 的皮摩尔效力。特别是一种化合物，甲基 (( S )-1-(( S )-2-(4-(4-(6-(2-(( S )-1-((甲氧羰基) -L-缬氨酰)吡咯烷-2-基)-1 H-咪唑-5-基)喹喔啉-2-基)苯基) -1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-1- oxobutan-2-yl)carbamate ( 17 )，表现出非常有前景