C-{2-[4-(4-fluoro-phenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5,5-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl}-methylamine | 218162-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: C-{2-[4-(4-fluoro-phenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5,5-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl}-methylamine
• 英文别名: [2-[4-(4-fluorophenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5,5-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]methanamine
• CAS: 218162-05-1
• 化学式: C₂₁H₂₃FN₄O₂
• 分子量: 382.438
• InChiKey: LIRNOEMYPUQZLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[2-(5,5-dimethyl-4-nitromethyl-[1,3]dioxan-2-yl)-5-(4-fluoro-phenyl)-3H-imidazol-4-yl]-pyridine 在 nickel dichloride sodium borohydrid 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 生成 C-{2-[4-(4-fluoro-phenyl)-5-pyridin-4-yl-1H-imidazol-2-yl]-5,5-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl}-methylamine
  参考文献：
  名称：

  Imidazolyl-cyclic acetals

  摘要：

  式（I）的化合物描述如下：其中R1是可选择取代的杂环芳基；R2是可选择取代的芳基或可选择取代的杂环芳基；R3是一个基团—L1—R7或—L2—R8【其中L1是可选择取代的烷基链；R7是氢、芳基、氰基、环烷基、杂环芳基、杂环烷基、硝基、—S(O)nR9、—NHSO2R9、—C(═Z)OR10、—C(═Z)R10、—OR10、—N(R11)—C(═Z)R9、—NY1Y2、—SO2NY1Y2、—C(═Z)—NY1Y2、—N(R11)—C(═Z)—NY1Y2、—N(OR10)—C(═Z)—NY1Y2、—N(OR10)—C(═Z)R10、—C(═NOR10)R10、—C(═Z)NR10OR12、—N(R11)—C(═NR13)—NY1Y2或—N(R11)—C(═Z)OR11；L2是直接键或由2到约6个碳原子组成的直链或支链碳链，含有双键或三键碳-碳键；R8是氢、芳基、环烯基、环烷基、杂环芳基或杂环烷基】；R4是一个基团—L3—R14【其中L3是直接键或可选择取代的烷基链，R14是氢、烷基、叠氮基、羟基、烷氧基、芳基、芳基烷氧基、芳氧基、羧基（或酸生物等构异体）、环烷氧基、杂环芳基、杂环芳基烷氧基、杂环芳氧基、杂环烷基、杂环烷氧基、硝基、—NY4Y5、—N(R10)—C(═Z)—R15；—N(R10)—C(═Z)—L4—R16、—NH—C(═Z)—NH—R15、—NH—C(═Z)—NH—L4—R16、—N(R10)—SO2—R15、—N(R10)—SO2—L4—R16、—S(O)nR9、—C(═Z)—NY4Y5或—C(═Z)—OR9】；R5是氢、烷基或羟基烷基；或者R4和R5，当连接到同一碳原子时，可以与所述碳原子形成环烷基、环烯基或杂环烷基环或基团C═CH2；R6是氢或烷基；m为零或整数1或2；以及其N-氧化物，以及它们的前药；以及式（I）的化合物及其N-氧化物的药学上可接受的盐和溶剂（例如水合物），以及它们的前药。这些化合物是肿瘤坏死因子抑制剂，可用作药物。

  公开号：

  US06602877B1

文献信息

• IMIDAZOLYL-CYCLIC ACETALS
  申请人：RHONE-POULENC RORER LIMITED

  公开号：EP0988301A1

  公开（公告）日：2000-03-29
• US6602877B1
  申请人：——

  公开号：US6602877B1

  公开（公告）日：2003-08-05
• US6989395B2
  申请人：——

  公开号：US6989395B2

  公开（公告）日：2006-01-24
• [EN] IMIDAZOLYL-CYCLIC ACETALS<br/>[FR] ACETALS CYCLIQUES IMIDAZOLYLE
  申请人：——

  公开号：WO1998056788A1

  公开（公告）日：1998-12-17

  [EN] Compounds of formula (I) are described in which R<1> is optionally substituted heteroaryl; R<2> is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; R<3> is a group -L<1>-R<7> or -L<2>-R<8> [where L<1> is an optionally substituted alkylene linkage; R<7> is hydrogen, aryl, cyano, cycloalkyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, nitro, -S(O)nR<9>, -NHSO2R<9>, -C(=Z)0R<10>, -C(=Z)R<10>, -N(R<11>)-C(=Z)R<9>, -NY<1>Y<2>, -SO2-NY<1>Y<2>,-C(=Z)-NY<1>Y<2>, -N(R<11>)-C(=Z)-NY<1>Y<2>, -N(OR<10>)-C(=Z)-NY<1>Y<2>, -N(OR<10>)-C(=Z)R<10>, -C(=NOR<10>)R<10>, -C(=Z)NR<10>OR<12>, -N(R<11>)-C(=NR<13>)-NY<1>Y<2> or -N(R<11>)-C(=Z)OR<11>; L<2> is a direct bond or a straight- or branched-carbon chain comprising from 2 to about 6 carbon atoms and contains a double or triple carbon-carbon bond; and R<8> is hydrogen, aryl, cycloalkenyl, cycloalkyl, heteroaryl or heterocycloalky]; R<4> is a group -L<3>-R<14> [where L<3> is a direct bond or an optionally substituted alkylene linkage and R<14> is hydrogen, alkyl, azido, hydroxy, alkoxy, aryl, arylalkyloxy, aryloxy, carboxy (or an acid bioisostere) cycloalkyloxy, heteroaryl, heteroarylalkyloxy, heteroaryloxy, heterocycloalkyl, heterocycloalkyloxy, nitro, -NY<4>Y<5>, -N(R<10>)-C(=Z)-R<15>; -N(R<10>)-C(=Z)-L<4>-R<16>, -NH-C(=Z)-NH-R<15>, -NH-C(=Z)-NH-L<4>-R<16>, -N(R<10>)-SO2-R<15>, -N(R<10>)-SO2-L<4>-R<16>, -S(O)nR<9>, -C(=Z)-NY<4>Y<5> or -C(=Z)-OR<9>); R<5> is hydrogen, alkyl or hydroxyalkyl; or R<4> and R<5>, when attached to the same carbon atom, may form with the said carbon atom a cycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkyl ring or a group C=CH2; R<6> is hydrogen or alkyl; and m is zero or an integer 1 or 2; and N-oxides thereof, and their prodrugs; and pharmaceutically acceptable salts and solvates (e.g. hydrates) of compounds of formula (I) and N-oxides thereof, and their prodrugs. The compounds are TNF inhibitors and are useful as pharmaceuticals.
  [FR] Composés de la formule (I) dans laquelle R<1> représente un hétéroaryle éventuellement substitué; R<2> représente un aryle éventuellement substitué ou un hétéroaryle éventuellement substitué; R<3> représente un groupe -L<1>-R<7> ou -L<2>-R<8> [dans lequel L<1> représente une liaison alkylène éventuellement substituée; R<7> représente de l'hydrogène, aryle, cyano, cycloalkyle, hétéroaryle, hétérocycloalkyle, nitro, -S(O)nR<9>, -NHSO2R<9>, -C(=Z)OR<10>, -C(=Z)R<10>, -OR<10>, -N(R<11>)-C(=Z)R<9>, -NY<1>Y<2>, -SO2-NY<1>Y<2>, -C(=Z)-NY<1>Y<2>, -N(R<11>)-C(=Z)-NY<1>Y<2>, -N(OR<10>)-C(=Z)-NY<1>Y<2>, -N(OR<10>)-C(=Z)R<10>, -C(=NOR<10>)R<10>, -C(=Z)NR<10>OR<12>, -N(R<11>)-C(=NR<13>)-NY<1>Y<2> ou -N(R<11>)-C(=Z)OR<11>; L<2> représente une liaison directe ou une chaîne carbonée droite ou ramifiée, et renferme de deux à environ six atomes de carbone, contient une double ou triple liaison carbone-carbone; et R<8> représente de l'hydrogène, aryle, cycloalcényle, cycloalkyle, hétéroaryle ou hétérocycloalkyle]; R<4> représente un groupe -L<3>-R<14> [dans lequel L<3> représente une liaison directe ou une liaison alkylène éventuellement substituée et R<14> représente de l'hydrogène, alkyle, azido, hydroxy, alcoxy, aryle, arylalkyloxy, aryloxy, carboxy (ou un composé bioisostère acide), cycloalkyloxy, hétéroaryle, hétéroarylalkyloxy, hétéroaryloxy, hétérocycloalkyle, hétérocycloalkyloxy, nitro, -NY<4>Y<5>, -N(R<10>)-C(=Z)-R<15>; -N(R<10>)-C(=Z)-L<4>-R<16>, -NH-C(=Z)-NH-R<15>, -NH-C(=Z)-NH-L<4>-R<16>, -N(R<10>)-SO2-R<15>, -N(R<10>)-SO2-L<4>-R<16>, -S(O)nR<9>, -C(=Z)-NY<4>Y<5> ou -C(=Z)-OR<9>]; R<5> représente de l'hydrogène, alkyle ou hydroxyalkyle; ou R<4> et R<5>, lorsqu'ils sont liés au même atome de carbone, peuvent former avec ledit atome de carbone une chaîne cycloalkyle, cycloalcényle ou hétérocycloalkyle ou un groupe C=CH2; R<6> représente de l'hydrogène ou alkyle; et m représente 0 ou un entier 1 ou 2. L'invention concerne en outre des N-oxydes de ces composés, leurs promédicaments; les sels et solvates (par exemple des hydrates) pharmaceutiquement acceptables des composés de la formule (I), des N-oxydes et des promédicaments de ces sels et solvates. Ces composés sont des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) et sont utilisés en tant que produits pharmaceutiques.