4,5-二氢-3H-螺叔丁基[苯并[B][1,4]氧杂氮杂-2,4'-哌啶]-1'-羧酸叔丁酯 | 693789-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 4,5-二氢-3H-螺叔丁基[苯并[B][1,4]氧杂氮杂-2,4'-哌啶]-1'-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4,5-dihydro-3H-spiro[benzo[b]-[1,4]oxazepine-2,4'-pipeidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4,5-dihydro-3H-spiro[benzo[B][1,4]oxazepine-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate；tert-butyl spiro[4,5-dihydro-3H-1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 693789-34-3
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₃
• 分子量: 318.416
• InChiKey: BPNLPHJZPFSGCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-二氢-3H-螺叔丁基[苯并[B][1,4]氧杂氮杂-2,4'-哌啶]-1'-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 N-methyl-2-(5-(3-(trifluoromethyl)benzyl)-4,5-dihydro-3H-spiro[benzo[b][1,4]oxazepine-2,4'-pipendme]-1'-yl)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZO-FUSED OXAZEPINE COMPOUNDS AS STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS D’OXAZÉPINE BENZOFUSIONNÉS EN TANT QU’INHIBITEURS DE LA COENZYME-STÉAROYLE A DELTA-9 DÉSATURASE

  摘要：

  本发明涉及公式（I）中的某些4,5-二氢-3H-螺[苯并[b]-[1,4]噁唑啉]化合物或其药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n、o和p如所述。此外，本发明涉及至少包含一种这样的化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗或预防非胰岛素依赖性（2型）糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、脂质紊乱、肥胖、脂肪肝病或皮肤疾病的方法。

  公开号：

  WO2011011508A1
• 作为产物：
  描述：

  1'-benzyl-4,5-dihydro-3H-spiro[1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine] 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4,5-二氢-3H-螺叔丁基[苯并[B][1,4]氧杂氮杂-2,4'-哌啶]-1'-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  合成和用于药物发现的新的支架的结构研究：4,5-二氢-3- ħ -螺[1,5-苯并氧氮杂2,4 '哌啶]

  摘要：

  我们描述了一种新颖的4,5-二氢3的三步合成ħ -螺[1,5-苯并氧氮杂2,4 '从哌啶]脚手架邻羟基苯乙酮和Ñ -benzylpiperidone。通过在水介质中的NOESY NMR和X射线衍射研究的一种双取代衍生物的结构表明，该支架以明确定义的方向呈现侧链。Boc保护的衍生物代表药物样分子组合合成的关键中间体。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.11.079

文献信息

• TRICYCLIC SPIROCYCLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：McCormick Kevin D.

  公开号：US20110166124A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention relates to novel Tricyclic Spirocycle Derivatives, pharmaceutical compositions comprising the Tricyclic Spirocycle Derivatives and the use of these compounds for treating or preventing allergy, an allergy-induced airway response, congestion, a cardiovascular disease, an inflammatory disease, a gastrointestinal disorder, a neurological disorder, a metabolic disorder, obesity or an obesity-related disorder, diabetes, a diabetic complication, impaired glucose tolerance or aired fasting glucose.

  本发明涉及新型三环螺环衍生物，包括该三环螺环衍生物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗或预防过敏、过敏引起的气道反应、充血、心血管疾病、炎症性疾病、消化系统紊乱、神经系统紊乱、代谢紊乱、肥胖或与肥胖相关的疾病、糖尿病、糖尿病并发症、糖耐量受损或空腹血糖异常。
• Discovery of liver-targeted inhibitors of stearoyl-CoA desaturase (SCD1)
  作者：Yongqi Deng、Zhiwei Yang、Gerald W. Shipps、Sie-Mun Lo、Robert West、Joyce Hwa、Shuqin Zheng、Constance Farley、Jean Lachowicz、Margaret van Heek、Alan S. Bass、Dinesh P. Sinha、Craig R. Mahon、Mark E. Cartwright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.075

  日期：2013.2

  Inhibitors based on a benzo-fused spirocyclic oxazepine scaffold were discovered for stearoyl-coenzyme A (CoA) desaturase 1 (SCD1) and subsequently optimized to potent compounds with favorable pharmacokinetic profiles and in vivo efficacy in reducing the desaturation index in a mouse model. Initial optimization revealed potency preferences for the oxazepine core and benzylic positions, while substituents

  发现基于苯并稠合的螺环型奥氮平骨架的抑制剂的硬脂酰辅酶A（CoA）去饱和酶1（SCD1），随后被优化为具有良好药代动力学特征的有效化合物，并具有降低小鼠模型中去饱和指数的体内功效。最初的优化显示了对奥氮平核心和苄基位置的效用偏好，而哌啶部分上的取代基则更具耐受性，并可以调节效价和PK特性。在制备和测试哌啶氮上的一系列官能团后，鉴定出三类具有一位数纳摩尔效能的类似物：甘氨酸酰胺，杂环连接的酰胺和噻唑。在回应有关目标定位和潜在的基于机制的副作用的担忧时，在可利用的大鼠PK模型中，还做出了初步努力来改善肝脏浓度。先进的化合物开发了17m分子，该分子具有5-羧基-2-噻唑亚结构，并附加到螺环哌啶骨架上，可以满足更详细研究的体外和体内要求。
• A highly chemoselective Boc protection of amines using sulfonic-acid-functionalized silica as an efficient heterogeneous recyclable catalyst
  作者：Biswanath Das、Katta Venkateswarlu、Maddeboina Krishnaiah、Harish Holla

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.08.093

  日期：2006.10

  versatile method for the chemoselective Boc protection of amines has been developed by a treatment with (Boc)2O in the presence of sulfonic-acid-functionalized silica as a catalyst. The method is general for the preparation of N-Boc derivatives of aliphatic (acyclic and cyclic), aromatic, and heteroaromatic amines; primary and secondary amines; aminols, amino-esters; and sulfonamides. The catalyst works

  通过在磺酸官能化的二氧化硅作为催化剂的存在下用（Boc）2 O处理，已经开发了一种用于胺的化学选择性Boc保护的简便且通用的方法。该方法通常用于制备脂肪族（无环和环状），芳香族和杂芳香族胺的N- Boc衍生物；伯胺和仲胺；氨基，氨基酯；和磺酰胺。该催化剂在非均相条件下工作，可以循环使用。
• BENZO-FUSED OXAZEPINE COMPOUNDS AS STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE INHIBITORS
  申请人：Shipps, JR. Gerald W.

  公开号：US20120220567A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to certain 4,5-dihydro-3H-spiro[benzo[b]-[1,4]oxazepine compounds of the Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , m, n, o, and p are as herein described. In addition, the invention relates to compositions comprising at least one such compound, and methods of using the compounds for treating or preventing disorders such as non-insulin dependent (Type 2) diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, a lipid disorder, obesity, fatty liver disease, or a skin disorder.

  本发明涉及公式(I)或其药学上可接受的盐的某些4,5-二氢-3H-螺[苯[b]-[1,4]噁唑啉化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n、o和p如本文所述。此外，本发明涉及至少含有一种这样的化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗或预防非胰岛素依赖性（2型）糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、脂质代谢紊乱、肥胖症、脂肪肝病或皮肤疾病的方法。
• [EN] BENZO-FUSED OXAZEPINE COMPOUNDS AS STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D’OXAZÉPINE BENZOFUSIONNÉS EN TANT QU’INHIBITEURS DE LA COENZYME-STÉAROYLE A DELTA-9 DÉSATURASE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011011508A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention relates to certain 4,5-dihydro-3H-spiro[benzo[b]-[1,4]oxazepine compounds of the Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, m, n, o, and p are as herein described. In addition, the invention relates to compositions comprising at least one such compound, and methods of using the compounds for treating or preventing disorders such as non-insulin dependent (Type 2) diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, a lipid disorder, obesity, fatty liver disease, or a skin disorder.

  本发明涉及公式（I）中的某些4,5-二氢-3H-螺[苯并[b]-[1,4]噁唑啉]化合物或其药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n、o和p如所述。此外，本发明涉及至少包含一种这样的化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗或预防非胰岛素依赖性（2型）糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、脂质紊乱、肥胖、脂肪肝病或皮肤疾病的方法。