1'-benzyl-4,5-dihydro-3H-spiro[1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine] | 693789-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1'-benzyl-4,5-dihydro-3H-spiro[1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine]
• 英文别名: 1'-benzyl-4,5-dihydro-3H-spiro[benzo[b]-[1,4]oxazepine-2,4'-piperidine]；1'-Benzyl-4,5-dihydro-3H-spiro[benzo[b][1,4]oxazepine-2,4'-piperidine]；1'-benzylspiro[4,5-dihydro-3H-1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine]
• CAS: 693789-32-1
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O
• 分子量: 308.423
• InChiKey: WDGNVURNCQTMIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  99.0-101 °C
• 沸点：
  460.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1'-benzyl-4,5-dihydro-3H-spiro[1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine] 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  针对金属蛋白酶家族的新型异羟肟酸文库：设计，平行合成和筛选。

  摘要：

  我们在此报告基于丙二酸-异羟肟酸模板的217种化合物的设计和平行合成。这些化合物是通过两步溶液阶段法获得的。所使用的各种不同的构建基组使该策略适合于寻找各种金属蛋白酶的抑制剂，并适合于研究新的金属蛋白酶的生物学作用。作为概念证明，我们在中性氨基肽酶（APN； EC 3.4.11.2）（M1家族的原型酶）上筛选了该文库。鉴定了几种亚微摩尔抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.010
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3H-螺[苯并[b][1,4]ox氮杂卓-2,4-哌啶]-4(5h)-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1'-benzyl-4,5-dihydro-3H-spiro[1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZO-FUSED OXAZEPINE COMPOUNDS AS STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS D’OXAZÉPINE BENZOFUSIONNÉS EN TANT QU’INHIBITEURS DE LA COENZYME-STÉAROYLE A DELTA-9 DÉSATURASE

  摘要：

  本发明涉及公式（I）中的某些4,5-二氢-3H-螺[苯并[b]-[1,4]噁唑啉]化合物或其药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n、o和p如所述。此外，本发明涉及至少包含一种这样的化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗或预防非胰岛素依赖性（2型）糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、脂质紊乱、肥胖、脂肪肝病或皮肤疾病的方法。

  公开号：

  WO2011011508A1

文献信息

• Synthesis of New Substituted 4,5-Dihydro-3H-spiro[1,5]-benzoxazepine-2,4′-piperidine and Biological Properties
  作者：Younes Laras、Nicolas Pietrancosta、Vincent Moret、Sylvain Marc、Cédrik Garino、Amandine Rolland、Valérie Monnier、Jean-Louis Kraus

  DOI：10.1071/ch06318

  日期：——

  The reduction of substituted spiro-piperidinyl chromanone oximes with DIBAH reagents has been known to afford the corresponding substituted 4,5-dihydro-3H-spiro[1,5]-benzoxazepine-2,4′-piperidine. The position and electronic effects of the substituents on the aryl moiety control the observed rearrangement. Spiro-benzoxazepine analogue 5j represents a key intermediate for the creation of a library of

  已知用 DIBAH 试剂还原取代的螺-哌啶基色满酮肟可得到相应的取代的 4,5-二氢-3H-螺[1,5]-苯并恶烷-2,4'-哌啶。取代基对芳基部分的位置和电子效应控制观察到的重排。Spiro-benzoxazep​​ine 类似物 5j 是一种关键中间体，可用于创建多种潜在生物活性药物库。通过可以选择性和正交保护的三个官能团，可以引入许多不同的取代基。将获得的类似物检测为可能的天冬氨酰蛋白酶抑制剂 HIV 蛋白酶 (HIV-1) 和 β-分泌酶 (BACE-1)。
• Synthesis and structural studies of a novel scaffold for drug discovery: a 4,5-dihydro-3H-spiro[1,5-benzoxazepine-2,4′-piperidine]
  作者：Nicolas Willand、Terence Beghyn、Guy Nowogrocki、Jean-Claude Gesquiere、Benoit Deprez

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.11.079

  日期：2004.1

  4′-piperidine] scaffold from ortho-hydroxyacetophenone and N-benzylpiperidone. The structure of one disubstituted derivative, studied by NOESY NMR in an aqueous medium and X-ray diffraction, demonstrates that this scaffold presents side chains in a well-defined orientation. The Boc protected derivative represents a key intermediate for the combinatorial synthesis of drug-like molecules.

  我们描述了一种新颖的4,5-二氢3的三步合成ħ -螺[1,5-苯并氧氮杂2,4 '从哌啶]脚手架邻羟基苯乙酮和Ñ -benzylpiperidone。通过在水介质中的NOESY NMR和X射线衍射研究的一种双取代衍生物的结构表明，该支架以明确定义的方向呈现侧链。Boc保护的衍生物代表药物样分子组合合成的关键中间体。
• BENZO-FUSED OXAZEPINE COMPOUNDS AS STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE INHIBITORS
  申请人：Shipps, JR. Gerald W.

  公开号：US20120220567A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to certain 4,5-dihydro-3H-spiro[benzo[b]-[1,4]oxazepine compounds of the Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , m, n, o, and p are as herein described. In addition, the invention relates to compositions comprising at least one such compound, and methods of using the compounds for treating or preventing disorders such as non-insulin dependent (Type 2) diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, a lipid disorder, obesity, fatty liver disease, or a skin disorder.

  本发明涉及公式(I)或其药学上可接受的盐的某些4,5-二氢-3H-螺[苯[b]-[1,4]噁唑啉化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n、o和p如本文所述。此外，本发明涉及至少含有一种这样的化合物的组合物，以及使用这些化合物治疗或预防非胰岛素依赖性（2型）糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖、脂质代谢紊乱、肥胖症、脂肪肝病或皮肤疾病的方法。
• [EN] OXYNITRIDE HETEROCYCLIC HEPTANE-BASED SPIRO COMPOUND, INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] COMPOSÉ SPIRO À BASE D'HEPTANE HÉTÉROCYCLIQUE D'OXYNITRURE, INTERMÉDIAIRE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ<br/>[ZH] 氧氮杂环庚烷类螺环化合物、中间体及其制备方法
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2021047616A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  提供了一种氧氮杂环庚烷类螺环化合物、中间体及其制备方法。涉及一种如式7a或式8a所示化合物的制备方法，所述的如式7a所示化合物的制备方法包括以下步骤：有机溶剂中，将如式6所示的化合物和手性拆分剂X 1进行如下所示的成盐反应，即可；其中，X 1为R构型的手性拆分剂；所述的如式8a所示化合物的制备方法包括以下步骤：有机溶剂中，将如式6所示的化合物和手性拆分剂X 2进行如下所示的成盐反应，即可；其中，X 2为S构型的手性拆分剂。
• Discovery of novel SCD1 inhibitors: 5-Alkyl-4,5-dihydro-3H-spiro[1,5-benzoxazepine-2,4′-piperidine] analogs
  作者：Yoshikazu Uto、Yuko Ueno、Yohei Kiyotsuka、Yuriko Miyazawa、Hitoshi Kurata、Tsuneaki Ogata、Toshiyuki Takagi、Satoko Wakimoto、Jun Ohsumi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.02.002

  日期：2011.5

  Expansion of the 6-membered ring and subsequent fine-tuning of the newly obtained 7-membered spiropiperidine structure resulted in the discovery of a series of novel and potent SCD1 inhibitors. Preliminary SAR was explored by modifying an alkyl chain on the azepine nitrogen and resulted in the identification of a highly potent SCD1 inhibitor: 6-[5-(cyclopropylmethyl)-4,5-dihydro-1'H,3H-spiro[1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidin]-1'-yl]-N-(2-hydroxy-2-pyridin-3-ylethyl)pyridazine-3-carboxamide (9). Compound 9 exhibited an IC50 value of 0.01 mu M against human SCD1. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.