Tert-butyl 5-[(4-tert-butylphenyl)methyl]spiro[3,4-dihydro-1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate | 1262840-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: Tert-butyl 5-[(4-tert-butylphenyl)methyl]spiro[3,4-dihydro-1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 5-[(4-tert-butylphenyl)methyl]spiro[3,4-dihydro-1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 1262840-05-0
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₃
• 分子量: 464.648
• InChiKey: BZYHMFADNATQOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Tert-butyl 5-[(4-tert-butylphenyl)methyl]spiro[3,4-dihydro-1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 反应 4.0h， 生成 N-[2-[5-[(4-tert-butylphenyl)methyl]spiro[3,4-dihydro-1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine]-1'-yl]-2-oxoethyl]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现以肝脏为靶的硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）抑制剂

  摘要：

  发现基于苯并稠合的螺环型奥氮平骨架的抑制剂的硬脂酰辅酶A（CoA）去饱和酶1（SCD1），随后被优化为具有良好药代动力学特征的有效化合物，并具有降低小鼠模型中去饱和指数的体内功效。最初的优化显示了对奥氮平核心和苄基位置的效用偏好，而哌啶部分上的取代基则更具耐受性，并可以调节效价和PK特性。在制备和测试哌啶氮上的一系列官能团后，鉴定出三类具有一位数纳摩尔效能的类似物：甘氨酸酰胺，杂环连接的酰胺和噻唑。在回应有关目标定位和潜在的基于机制的副作用的担忧时，在可利用的大鼠PK模型中，还做出了初步努力来改善肝脏浓度。先进的化合物开发了17m分子，该分子具有5-羧基-2-噻唑亚结构，并附加到螺环哌啶骨架上，可以满足更详细研究的体外和体内要求。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.075
• 作为产物：
  描述：

  对叔丁基苯甲醛 、 4,5-二氢-3H-螺叔丁基[苯并[B][1,4]氧杂氮杂-2,4'-哌啶]-1'-羧酸叔丁酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 Tert-butyl 5-[(4-tert-butylphenyl)methyl]spiro[3,4-dihydro-1,5-benzoxazepine-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现以肝脏为靶的硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）抑制剂

  摘要：

  发现基于苯并稠合的螺环型奥氮平骨架的抑制剂的硬脂酰辅酶A（CoA）去饱和酶1（SCD1），随后被优化为具有良好药代动力学特征的有效化合物，并具有降低小鼠模型中去饱和指数的体内功效。最初的优化显示了对奥氮平核心和苄基位置的效用偏好，而哌啶部分上的取代基则更具耐受性，并可以调节效价和PK特性。在制备和测试哌啶氮上的一系列官能团后，鉴定出三类具有一位数纳摩尔效能的类似物：甘氨酸酰胺，杂环连接的酰胺和噻唑。在回应有关目标定位和潜在的基于机制的副作用的担忧时，在可利用的大鼠PK模型中，还做出了初步努力来改善肝脏浓度。先进的化合物开发了17m分子，该分子具有5-羧基-2-噻唑亚结构，并附加到螺环哌啶骨架上，可以满足更详细研究的体外和体内要求。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.11.075

文献信息

• Discovery of liver-targeted inhibitors of stearoyl-CoA desaturase (SCD1)
  作者：Yongqi Deng、Zhiwei Yang、Gerald W. Shipps、Sie-Mun Lo、Robert West、Joyce Hwa、Shuqin Zheng、Constance Farley、Jean Lachowicz、Margaret van Heek、Alan S. Bass、Dinesh P. Sinha、Craig R. Mahon、Mark E. Cartwright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.075

  日期：2013.2

  Inhibitors based on a benzo-fused spirocyclic oxazepine scaffold were discovered for stearoyl-coenzyme A (CoA) desaturase 1 (SCD1) and subsequently optimized to potent compounds with favorable pharmacokinetic profiles and in vivo efficacy in reducing the desaturation index in a mouse model. Initial optimization revealed potency preferences for the oxazepine core and benzylic positions, while substituents

  发现基于苯并稠合的螺环型奥氮平骨架的抑制剂的硬脂酰辅酶A（CoA）去饱和酶1（SCD1），随后被优化为具有良好药代动力学特征的有效化合物，并具有降低小鼠模型中去饱和指数的体内功效。最初的优化显示了对奥氮平核心和苄基位置的效用偏好，而哌啶部分上的取代基则更具耐受性，并可以调节效价和PK特性。在制备和测试哌啶氮上的一系列官能团后，鉴定出三类具有一位数纳摩尔效能的类似物：甘氨酸酰胺，杂环连接的酰胺和噻唑。在回应有关目标定位和潜在的基于机制的副作用的担忧时，在可利用的大鼠PK模型中，还做出了初步努力来改善肝脏浓度。先进的化合物开发了17m分子，该分子具有5-羧基-2-噻唑亚结构，并附加到螺环哌啶骨架上，可以满足更详细研究的体外和体内要求。