tert-butyl N-[(2S)-3-methyl-1-[2-[(2S)-3-methyl-2-[4-[7-[4-[[(2S)-3-methyl-1-[2-[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]hydrazinyl]-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutoxy]naphthalen-2-yl]oxybutanoylamino]butanoyl]hydrazinyl]-1-oxobutan-2-yl]carbamate | 1391719-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-3-methyl-1-[2-[(2S)-3-methyl-2-[4-[7-[4-[[(2S)-3-methyl-1-[2-[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]hydrazinyl]-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutoxy]naphthalen-2-yl]oxybutanoylamino]butanoyl]hydrazinyl]-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1391719-41-7
• 化学式: C₄₈H₇₆N₈O₁₂
• 分子量: 957.178
• InChiKey: WUAHGQMFYMBOHW-YKKXUYLKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  270
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  <(benzyloxycarbonyl)-L-valinyl>hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-[7-[4-[[(2S)-3-methyl-1-[2-[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]hydrazinyl]-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutoxy]naphthalen-2-yl]oxybutanoic acid 、 tert-butyl N-[(2S)-3-methyl-1-[2-[(2S)-3-methyl-2-[4-[7-[4-[[(2S)-3-methyl-1-[2-[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]hydrazinyl]-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutoxy]naphthalen-2-yl]oxybutanoylamino]butanoyl]hydrazinyl]-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于羰基酰肼的分子钳抑制野生型和突变的HIV-1蛋白酶二聚。

  摘要：

  我们设计和合成了一种基于刚性萘基支架的新型分子钳，并评估了它们对HIV-1蛋白酶（PR）的抗二聚体活性。我们将羰基酰肼和寡酰肼（叠氮化物）片段插入它们的拟肽臂中，以减少疏水性并增加代谢稳定性。这些片段旨在通过复制天然PR中两个单体的N和C端之间形成的反平行β折叠中的氢键模式来破坏蛋白质之间的相互作用。动力学分析和荧光探针结合研究表明，几种分子钳可以抑制PR二聚化。迄今为止，最佳非肽类分子钳具有抑制常数K id对于PR为50nM，对于多突变蛋白酶ANAM-11为80nM。PR抑制是选择性的，天冬氨酸蛋白酶肾素和胃蛋白酶不被抑制。

  DOI：

  10.1021/jm300181j