3-(4-sec-butylphenoxy)-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile | 1335282-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-sec-butylphenoxy)-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile
• 英文别名: 3-(4-Butan-2-ylphenoxy)-8-oxoacenaphthyleno[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile
• CAS: 1335282-32-0
• 化学式: C₂₅H₁₈N₂O₂
• 分子量: 378.43
• InChiKey: VTYCCCCZIPADRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴萘乙基-1,2-二酮 在 silica gel 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(4-sec-butylphenoxy)-8-oxo-8H-acenaphtho[1,2-b]pyrrole-9-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  探讨Mcl-1和Bcl-2蛋白的BH3沟的区别：对双重抑制剂设计的启示

  摘要：

  基于我们先前发现的Mcl-1和Bcl-2双重抑制剂，3- thiomorpholin -8-oxo-8 H -ac [1,2 - b ]吡咯-9-腈（1，S1）和通过对具有Mcl-1和Bcl-2的1个复合物的结构了解，我们通过一系列1的类似物利用了这两种蛋白质的BH3沟的空间方向。这些类似物包含具有各种空间位阻的替代物，旨在探索其宽度和长度。 p2口袋的 结构-活性关系（SARs）研究以及对接研究和基于细胞的测定法证明，Mcl-1的p2口袋比Bcl-2的p2口袋相对更宽和更短。新型双重抑制剂6 基于这些新发现，获得了具有对Mcl-1和Bcl-2的纳米蛋白亲和力，以及针对多种癌细胞的纳米蛋白细胞毒性活性的新的发现。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.062

文献信息

• ACENAPHTHO HETEROCYCLIC COMPOUND AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Zhang Zhichao

  公开号：US20130123492A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention relates to acenaphtho heterocyclic compounds and their uses in manufacturing the BH3 mimetics as Bcl-2-like protein inhibitors. Structures are shown in the following: Statistical analysis of their bio-activities showed these compounds exhibit better BH3 mimicking property than the reported compounds. These compounds can simulate BH3-only protein, competitively bind and antagonizing Bcl-2 and Mcl-1 proteins in vitro and in cells, and then induce apoptosis. Therefore, they all can be used in the manufactures of anticancer compounds.

  本发明涉及蒽醌杂环化合物及其在制造类似Bcl-2蛋白抑制剂的BH3模拟物中的用途。结构如下所示：对它们的生物活性进行的统计分析表明，这些化合物表现出比已报告的化合物更好的 模拟性能。这些化合物可以模拟 -只蛋白，在体外和细胞中与Bcl-2和Mcl-1蛋白竞争性结合和拮抗，然后诱导细胞凋亡。因此，它们都可以用于抗癌化合物的制造。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR, AND/OR A BCL-2 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE BTK, D'UN INHIBITEUR DE PI3K, D'UN INHIBITEUR DE JAK-2, ET/OU D'UN INHIBITEUR DE BCL-2
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024230A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ), a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, and/or a B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides therapeutic combinations of a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a BCL-2 and BTK inhibitor.

  本发明描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择性作用于γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，和/或一种B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂。在一些实施例中，本发明提供了PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂、JAK-2和BTK抑制剂、以及BCL-2和BTK抑制剂的治疗组合。
• Therapeutic combinations of a BTK inhibitor, a PI3K inhibitor, a JAK-2 inhibitor, and/or a BCL-2 inhibitor
  申请人：Acerta Pharma B.V.

  公开号：US11166951B2

  公开（公告）日：2021-11-09

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ), a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, and/or a B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides therapeutic combinations of a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a BCL-2 and BTK inhibitor.

  磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括对γ-和δ-异构体有选择性的 PI3K 抑制剂以及对γ-和δ-异构体均有选择性的 PI3K 抑制剂（PI3K-γ、PI3K-γ 和 PI3K-δ）、δ、PI3K-γ 和 PI3K-δ）的选择性抑制剂、Janus 激酶-2 (JAK-2) 抑制剂、布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂和/或 B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 抑制剂。在一些实施方案中，本发明提供了PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂、JAK-2和BTK抑制剂以及BCL-2和BTK抑制剂的治疗组合。
• THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR, AND/OR A BCL-2 INHIBITOR
  申请人：Acerta Pharma B.V.

  公开号：EP3179991A1

  公开（公告）日：2017-06-21
• Therapeutic Combinations of a BTK Inhibitor, a PI3K Inhibitor, a JAK-2 Inhibitor, and/or a BCL-2 Inhibitor
  申请人：Acerta Pharma B.V.

  公开号：US20170231986A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ), a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, and/or a B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides therapeutic combinations of a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a BCL-2 and BTK inhibitor.