4,6-二氯-2-(乙氧基羰基)-1H-吲哚-3-丙酸 | 144989-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4,6-二氯-2-(乙氧基羰基)-1H-吲哚-3-丙酸
• 中文别名: 3-(4,6-二氯-2-(乙氧基羰基)-1H-吲哚-3-基)丙酸
• 英文名称: 3-(2'-carboxyethyl)-4,6-dichloroindole-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 3-(4,6-dichloro-2-(ethoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl)propanoic acid；3-(4,6-dichloro-2-ethoxycarbonyl-1H-indol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 144989-41-3
• 化学式: C₁₄H₁₃Cl₂NO₄
• 分子量: 330.168
• InChiKey: UUBZROKNETVXIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.473

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯-2-(乙氧基羰基)-1H-吲哚-3-丙酸 在 sodium hydroxide 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 sodium;3-(2-carboxy-4,6-dichloro-1H-indol-3-yl)-N-phenylpropanimidate
  参考文献：
  名称：

  取代的吲哚-2-羧酸盐作为体内有效的拮抗剂，对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点。

  摘要：

  合成了一系列在吲哚核的C-3位置带有合适链的吲哚-2-羧酸盐，并使用[3H]甘氨酸结合测定对体外亲和力进行了评估，并通过抑制N-诱导的惊厥来对体内效力进行了评估。小鼠中的D-天冬氨酸甲酯（NMDA）。3- [2-[（（苯基氨基）羰基]乙烯基] -4,6-二氯吲哚-2-羧酸（8）是对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂（对[3H] TCP的结合进行非竞争性抑制，pA2 = 8.1），显示出对甘氨酸结合位点的纳摩尔亲和力（pKi = 8.5），并具有高谷氨酸受体选择性（相对于NMDA，AMPA和海藻酸酯结合位点的亲和力> 1000倍）。当通过静脉和口服途径给药时（ED50 = 0.06和6 mg / kg，分别）。研究了取代基对C-3侧链的末端苯环的影响。QSAR分析表明，pKi值随亲脂性和取代基的空间体积而降低，并随存在于末端苯环对位的基团的电子供体共振效应而增加。根据这些结果，C-3侧链

  DOI：

  10.1021/jm960644a
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代环戊羧酸乙酯 在 盐酸 、 硫酸 、 水 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 25.83h， 生成 4,6-二氯-2-(乙氧基羰基)-1H-吲哚-3-丙酸
  参考文献：
  名称：

  作为GPR17激动剂 的4- / 6-取代的2-羧基-1 H-吲哚-3-丙酸衍生物的改进合成及其构效关系†

  摘要：

  已显示孤儿G蛋白偶联受体GPR17参与髓鞘修复，并已被提议作为治疗脑和脊髓损伤以及多发性硬化症的新型药物靶标。最近，3-（2-羧基-4,6-二氯-吲哚-3-基）丙酸（MDL29,951，1A）被发现并表征为有效的合成GPR17激动剂。在本研究中，我们基本上优化了1a的制备，这是通过3,5-二氯苯基重氮氯化物和去质子化的2-（乙氧羰基）环戊酮的Japp–Klingemann缩合反应生成的苯hydr衍生物5a，然后进行Fischer吲哚（diaza-Cope）重排。1a的可靠合成（产率为75％）被开发以允许该方法的扩大规模。所开发的方法适用于一系列10种衍生物的合成，其中8种代表新化合物。使用重组表达人GPR17的1321N1-星形细胞瘤细胞进行钙动员测定的生物学评估为他们的结构-活性关系提供了第一见解。3-（2-羧基-4,6-二溴-吲哚-3-基）丙酸（1b）显示出与1a相似的效能，代表了迄今

  DOI：

  10.1039/c3md00309d

文献信息

• 3-(2-Carboxy-ethyl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid: an allosteric inhibitor of fructose-1,6-bisphosphatase at the AMP site
  作者：Stephen W. Wright、Anthony A. Carlo、Dennis E. Danley、David L. Hageman、George A. Karam、Mahmoud N. Mansour、Lester D. McClure、Jayvardhan Pandit、Gayle K. Schulte、Judith L. Treadway、Ing-Kae Wang、Paul H. Bauer

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00310-x

  日期：2003.6

  3-(2-Carboxyethyl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid (MDL-29951), an antagonist of the glycine site of the NMDA receptor, has been found to be an allosteric inhibitor of the enzyme fructose 1,6-bisphosphatase. The compound binds at the AMP regulatory site by X-ray crystallography. This represents a new approach to inhibition of fructose 1,6-bisphosphatase and serves as a lead for further drug design. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.