7,8-Methylenedioxy-1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4(4H)-one | 197368-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7,8-Methylenedioxy-1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4(4H)-one
• 英文别名: 5-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-7,9-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-h][2,3]benzodiazepin-8-one
• CAS: 197368-89-1
• 化学式: C₁₇H₁₃N₃O₆
• 分子量: 355.307
• InChiKey: AJZLKYQQUAEUOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-Methylenedioxy-1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4(4H)-one 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以47 %的产率得到1-(4-Amino-3-methoxyphenyl)-7,8-methylenedioxy-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  新合成的 2,3-苯二氮卓衍生物抑制 AMPA 受体通道的电生理学评估

  摘要：

  离子型受体的三种主要亚型调节谷氨酸能突触传递，其中之一是 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 (AMPA) 受体 (AMPAR)。它们是在大脑中发现的四聚体、阳离子可渗透的离子型谷氨酸受体。AMPA 受体运输和突触组装的异常与认知能力下降和阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈症等神经系统疾病有关。本研究将通过使用全细胞贴片比较四种新型 2,3-苯二氮卓衍生物对人胚胎肾细胞 (HEK293T) 重组 AMPAR 亚基的突触反应、脱敏和失活率的影响，研究四种新型 2,3-苯二氮卓衍生物对 AMPA 受体亚基的影响。钳电生理学。所有四种 2,3-BDZ 化合物均显示出对所有测试的同聚和异聚亚基的抑制活性。虽然 2,3-BDZ-1 和 2,3-BDZ-2 的脱敏率和失活率分别下降和上升，但其他两种化合物（即 2,3-BDZ-3 和 2,3-BDZ- 4) 脱敏或失活率没有变化。这些结果通过鉴定对

  DOI：

  10.3390/molecules28166067
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[4,5-methylenedioxy-2-(3-methoxy-4-nitrobenzoyl)-phenyl]acetate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 7,8-Methylenedioxy-1-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepin-4(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  Substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones and the use thereof

  摘要：

  该发明涉及替代的2,3-苯二氮杂环-4-酮，其为AMPA受体的拮抗剂或正调节剂，并将其用于治疗、预防或改善与中风、全脑和局部缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丧失，以及治疗或改善包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿病、帕金森病和唐氏综合征在内的神经退行性疾病，治疗、预防或改善兴奋性氨基酸过度刺激的不良后果，治疗或改善焦虑、精神病、抽搐、慢性疼痛、青光眼、巨细胞病毒性视网膜炎、尿失禁、肌肉痉挛和诱导麻醉，以及治疗或改善兴奋性氨基酸缺乏的不良后果，如精神分裂症、阿尔茨海默病和营养不良和神经发育不良，以及作为认知增强剂。该发明还涉及制备替代的2,3-苯二氮杂环-4-酮的方法。

  公开号：

  US05891871A1

文献信息

• Substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones and the use thereof
  申请人：CoCensys, Inc.

  公开号：US05891871A1

  公开（公告）日：1999-04-06

  The invention relates to substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones which are antagonists or positive modulators of AMPA receptors, and the use thereof for treating, preventing or ameliorating neuronal loss associated with stroke, global and focal ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating or ameliorating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, Parkinson's disease and Down's syndrome, treating, preventing or ameliorating the adverse consequences of the overstimulation of the excitatory amino acids, treating or ameliorating anxiety, psychosis, convulsions, chronic pain, glaucoma, CMV retinitis, urinary incontinence, muscular spasm and inducing anesthesia, as well as for treating or ameliorating the adverse consequences of excitatory amino acid deficiency such as schizophrenia, Alzheimer's disease and malnutrition and neural maldevelopment, and as cognition enhancers. The invention also is directed to the process for the preparation of the substituted 2,3-benzodiazepin-4-ones.

  该发明涉及替代的2,3-苯二氮杂环-4-酮，其为AMPA受体的拮抗剂或正调节剂，并将其用于治疗、预防或改善与中风、全脑和局部缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丧失，以及治疗或改善包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、亨廷顿病、帕金森病和唐氏综合征在内的神经退行性疾病，治疗、预防或改善兴奋性氨基酸过度刺激的不良后果，治疗或改善焦虑、精神病、抽搐、慢性疼痛、青光眼、巨细胞病毒性视网膜炎、尿失禁、肌肉痉挛和诱导麻醉，以及治疗或改善兴奋性氨基酸缺乏的不良后果，如精神分裂症、阿尔茨海默病和营养不良和神经发育不良，以及作为认知增强剂。该发明还涉及制备替代的2,3-苯二氮杂环-4-酮的方法。
• SUBSTITUTED 2,3-BENZODIAZEPIN-4-ONES AND THE USE THEREOF
  申请人：Euro-Celtique S.A.

  公开号：EP1021418B1

  公开（公告）日：2004-05-19
• US5891871A
  申请人：——

  公开号：US5891871A

  公开（公告）日：1999-04-06
• Structure–activity study of 2,3-benzodiazepin-4-ones noncompetitive AMPAR antagonists: Identification of the 1-(4-amino-3-methylphenyl)-3,5-dihydro-7,8-ethylenedioxy-4H-2,3-benzodiazepin-4-one as neuroprotective agent
  作者：Nicola Micale、Simona Colleoni、Giovanna Postorino、Alessia Pellicanò、Maria Zappalà、John Lazzaro、Valentina Diana、Alfredo Cagnotto、Tiziana Mennini、Silvana Grasso

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.080

  日期：2008.3

  In the search for AMPA receptor (AMPAR) antagonists, 2,3-benzodiazepines represent a family of specific noncompetitive antaaonists with anticonvulsant and neuroprotective properties. We have previously shown that 2,3-benzodiazepin-4-ones possess marked anticonvulsant properties and high affinity for the noncompetitive binding site of the AMPAR complex. In this paper, we report the synthesis and pharmacological characterization of a full set of 2,3-benzodiazepin-4-ones in order to better define the structure-activity relationship (SAR) of this class of compounds. Binding assays and functional tests were performed to evaluate the antagonistic activity at the AMPARs. Through these results we have identified a potent AMPAR antagonist, 1-(4-amino-3-methylphenyl)-3,5-dihydro-7,8-ethylenedioxy-4H-2,3-benzodiazepin-4-one (5c). This compound noncompetitively inhibited AMPAR-mediated toxicity in primary mouse hippocampal cultures with an IC50 of 1.6 mu M and blocked kainate-induced calcium influx in rat cerebellar granule cells with an IC50 of 6.4 mu M. Thus, 5c has the in vitro potential as therapeutic drug in the treatment of various neurological disorders. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Electrophysiological Assessment of Newly Synthesized 2,3-Benzodiazepine Derivatives for Inhibiting the AMPA Receptor Channel
  作者：Mohammad Qneibi、Hanan Jumaa、Sosana Bdir、Nawaf Al-Maharik

  DOI：10.3390/molecules28166067

  日期：——

  synaptic assembly are linked to cognitive decline and neurological diseases such as Alzheimer’s, Parkinson’s, and Huntington’s. The present study will investigate the effects of four novel 2,3-benzodiazepine derivatives on AMPA receptor subunits by comparing their effects on synaptic responses, desensitization, and deactivation rate in human embryonic kidney cells (HEK293T) recombinant AMPAR subunits using

  离子型受体的三种主要亚型调节谷氨酸能突触传递，其中之一是 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 (AMPA) 受体 (AMPAR)。它们是在大脑中发现的四聚体、阳离子可渗透的离子型谷氨酸受体。AMPA 受体运输和突触组装的异常与认知能力下降和阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈症等神经系统疾病有关。本研究将通过使用全细胞贴片比较四种新型 2,3-苯二氮卓衍生物对人胚胎肾细胞 (HEK293T) 重组 AMPAR 亚基的突触反应、脱敏和失活率的影响，研究四种新型 2,3-苯二氮卓衍生物对 AMPA 受体亚基的影响。钳电生理学。所有四种 2,3-BDZ 化合物均显示出对所有测试的同聚和异聚亚基的抑制活性。虽然 2,3-BDZ-1 和 2,3-BDZ-2 的脱敏率和失活率分别下降和上升，但其他两种化合物（即 2,3-BDZ-3 和 2,3-BDZ- 4) 脱敏或失活率没有变化。这些结果通过鉴定对