4,6-二氯-5-氟-2-氨基嘧啶 | 15598-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4,6-二氯-5-氟-2-氨基嘧啶
• 英文名称: 5-fluoro-2-amino-4,6-dichloropyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloro-5-fluoro-pyrimidin-2-amine；4,6-Dichloro-5-fluoropyrimidin-2-amine
• CAS: 15598-33-1
• 化学式: C₄H₂Cl₂FN₃
• 分子量: 181.984
• InChiKey: PSEWFMLZDMIBMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.712±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯-5-氟-2-氨基嘧啶 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以65%的产率得到5-Fluoro-6-chloro-2,4-pyrimidinediamine
  参考文献：
  名称：

  5-fluoro-2,4,6-pyrimidinetriamine compounds

  摘要：

  揭示了一种5-氟米诺地尔化合物和组合物，可用于治疗头发生长和心血管疾病。这些5-氟米诺地尔化合物已被证明具有比米诺地尔更高的经皮透过性，因此可以使用较少的量来达到米诺地尔相同的药理功效。

  公开号：

  US05373012A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氟-6-羟基-4(1H)-嘧啶酮 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以43%的产率得到4,6-二氯-5-氟-2-氨基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR
  [FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA MUCOVISCIDOSE

  摘要：

  本公开提供囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的调节剂，其具有以下核心结构：，包含至少一种这样的调节剂的药物组合物，使用这样的调节剂和药物组合物治疗CFTR介导的疾病，包括囊性纤维化的方法，使用这些调节剂的组合疗法和组合药物，以及制造这些调节剂的过程和中间体。

  公开号：

  WO2022076627A1

文献信息

• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA MUCOVISCIDOSE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2022076627A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  This disclosure provides modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) having the core structure:, pharmaceutical compositions containing at least one such modulator, methods of treating CFTR mediated diseases, including cystic fibrosis using such modulators and pharmaceutical compositions, combination therapies and combination pharmaceuticals employing those modulators, and processes and intermediates for making such modulators.

  本公开提供囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的调节剂，其具有以下核心结构：，包含至少一种这样的调节剂的药物组合物，使用这样的调节剂和药物组合物治疗CFTR介导的疾病，包括囊性纤维化的方法，使用这些调节剂的组合疗法和组合药物，以及制造这些调节剂的过程和中间体。
• 一种4,6-二氯-5-氟-2-氨基嘧啶工业化生产 方法
  申请人：大连大学

  公开号：CN109485608B

  公开（公告）日：2020-09-22

  本发明公开了一种4,6‑二氯‑5‑氟‑2‑氨基嘧啶的工业化生产方法，涉及工业化生产4,6‑二氯‑5‑氟‑2‑氨基嘧啶的技术领域。本发明4,6‑二羟基‑5‑氟‑2‑氨基嘧啶为原料，经过与DMF和三氯氧磷反应得到氯化产物中间体，然后加一定量的水淬灭反应，不分离该中间体，直接升温水解得到目标产物。通过离心除去酸性反应母液，然后用稀氨水淋洗滤饼，干燥得到4,6‑二氯‑5‑氟‑2‑氨基嘧啶成品。发明的方法产品收率>85％，产品含量>98％，水含量<0.5％产品色泽好。本发明生产过程不需要采用大量的碱中和酸性反应液，为绿色生产过程，收率高，利于降低生产成本，产品纯度高，利于后期应用。
• Discovery of Pyridinone Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Adenosine A_2A Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy
  作者：Chenyu Zhu、Shuyin Ze、Ronghui Zhou、Xinyu Yang、Haojie Wang、Xiaolei Chai、Meimiao Fang、Mingyao Liu、Yonghui Wang、Weiqiang Lu、Qiong Xie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01860

  日期：——

  of adenosine A2A receptor (A2AR) antagonists as novel approaches for cancer immunotherapy. By screening our in-house compound library, a pyridinone hit compound (1) with weak A2AR antagonistic activity was identified. Further structure–activity relationship studies revealed a series of pyridinone derivatives with strong potency. Compound 38 stood out with a potent A2AR antagonistic activity (IC50 =

  最近的研究和临床证据强烈支持开发腺苷 A 2A受体 (A 2A R) 拮抗剂作为癌症免疫治疗的新方法。通过筛选我们的内部化合物库，鉴定出具有弱 A 2A R 拮抗活性的吡啶酮命中化合物 ( 1 ) 。进一步的构效关系研究揭示了一系列具有强大效力的吡啶酮衍生物。化合物38具有强大的 A 2A R 拮抗活性（IC 50 = 29.0 nM）、良好的小鼠肝微粒体代谢稳定性（t 1/2 = 86.1 分钟）和出色的口服生物利用度（F= 86.1%)。值得注意的是，38通过下调免疫抑制分子（LAG-3和TIM-3）和上调效应分子（GZMB、IFNG和IL-2）有效增强了体外 T 细胞的激活和杀伤能力。此外，38在 MC38 肿瘤模型中通过口服给药表现出优异的体内抗肿瘤活性，肿瘤生长抑制 (TGI) 为 56.0%，证明其作为癌症免疫治疗的新型 A 2A R 拮抗剂候选物的潜力。
• [EN] 5-FLUORO-2,4,6-PYRIMIDINETRIAMINE COMPOUNDS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1992008705A1

  公开（公告）日：1992-05-29

  (EN) A 5-fluoro-minoxidil compound and compositions are disclosed which are useful in the treatment of hair growth and cardiovascular disorders. The 5-fluoro-minoxidil compounds have been shown to have increased transdermal transport than minoxidil and therefore can be used in decreased amounts to achieve the same pharmacological efficacy of minoxidil.(FR) On décrit des compositions et des composés à base de 5-fluoro-minoxidil utiles au traitement de troubles cardiovasculaires et favorisant la croissance capillaire. Il a été démontré que les composés de 5-fluoro-minoxidil présentent des caractéristiques de transport transdermique accrues par rapport au minoxidil, et peuvent ainsi être utilisés en quantités réduites pour atteindre la même efficacité pharmacologique que le minoxidil.

  一种5-氟- [莫尼丁] 化合物及其混合物被披露，这些化合物在治疗脱发和心血管疾病方面非常有用。5-氟- [莫尼丁] 化合物已被证明具有比莫尼丁更高等的皮肤转运能力，因此可以使用较少的剂量以达到与莫尼丁相同的效果。
• 5-FLUORO-2,4,6-PYRIMIDINETRIAMINE COMPOUNDS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0557301A1

  公开（公告）日：1993-09-01