4,6-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸 | 383132-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4,6-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸
• 英文名称: 4,6-dimethyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 383132-27-2
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂
• mdl: MFCD02664431
• 分子量: 189.214
• InChiKey: HRHYVQGVACIBPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  应存于室温、密封、干燥处

SDS

4,6-二甲基-1h-吲哚-2-羧酸MSDS英文版

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸 在 喹啉 、 铜 作用下， 反应 3.0h， 生成 4,6-二甲基吲哚
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF DRUG-RESISTANT MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
  [FR] INHIBITEURS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS RÉSISTANT AUX MÉDICAMENTS

  摘要：

  本发明提供了用于治疗结核病的新型吲哚酰胺化合物，包括用于治疗耐药性M-结核病的药物，含有吲哚酰胺的组合物以及使用吲哚酰胺与其他生物活性剂联合治疗需求的受试者的结核病的方法。

  公开号：

  WO2015164482A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯肼盐酸盐 在 对甲苯磺酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4,6-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF DRUG-RESISTANT MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
  [FR] INHIBITEURS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS RÉSISTANT AUX MÉDICAMENTS

  摘要：

  本发明提供了用于治疗结核病的新型吲哚酰胺化合物，包括用于治疗耐药性M-结核病的药物，含有吲哚酰胺的组合物以及使用吲哚酰胺与其他生物活性剂联合治疗需求的受试者的结核病的方法。

  公开号：

  WO2015164482A1

文献信息

• Indole-2-carboxamide-based MmpL3 Inhibitors Show Exceptional Antitubercular Activity in an Animal Model of Tuberculosis Infection
  作者：Jozef Stec、Oluseye K. Onajole、Shichun Lun、Haidan Guo、Benjamin Merenbloom、Giulio Vistoli、William R. Bishai、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00415

  日期：2016.7.14

  6-trimethylbicyclo[3.1.1]heptan-3-yl)-1H-indole-2-carboxamide (26), that shows excellent activity against drug-sensitive (MIC = 0.012 μM; SI ≥ 16000), multidrug-resistant (MDR), and extensively drug-resistant (XDR) Mycobacterium tuberculosis strains, has superior ADMET properties, and shows excellent activity in the TB aerosol lung infection model. Compound 26 is also shown to work in synergy with rifampin. Because of

  我们的团队此前曾确定了代表的新化学支架这表明在既有前途的抗结核活动一定indolecarboxamides在体外和体内的水平。基于使用发现的对这些吲哚羧酰胺之一具有抗性的细菌进行的突变分析，我们确定了海藻糖单霉酸酯转运蛋白MmpL3是这些化合物的可能靶标。在目前的工作中，我们现在进一步详细说明这些化合物的比吸收比，进而确定了一种新的类似物4,6,6-二氟-N -（（1 R，2 R，3 R，5 S）-2,6,6-三甲基双环[3.1.1]庚基-3-基）-1 H-吲哚-2-羧酰胺（26），表现出优异的抗药敏性（MIC = 0.012μM; SI≥16000），耐多药（MDR）和广泛耐药性（XDR）的结核分枝杆菌菌株，具有优异的ADMET特性，并在TB气溶胶肺部感染模型。化合物26也显示与利福平协同作用。由于这些特性，我们认为吲哚羧酰胺26是推进人类临床试验的可能候选物。
• [EN] INDOLE CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE CARBOXAMIDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014037900A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  A compound of Formula (I) is provided that has been shown to be useful for treating a disease, disorder or syndrome that is mediated by the transportation of essential molecules in the mmpL3 pathway: (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are as defined herein.

  提供了一种化合物，其化学式为（I），已被证明对治疗通过mmpL3途径中的必需分子的运输介导的疾病、紊乱或综合症具有益处：（I）其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义。
• Targeting Mycolic Acid Transport by Indole-2-carboxamides for the Treatment of <i>Mycobacterium abscessus</i> Infections
  作者：Alan P. Kozikowski、Oluseye K. Onajole、Jozef Stec、Christian Dupont、Albertus Viljoen、Matthias Richard、Tridib Chaira、Shichun Lun、William Bishai、V. Samuel Raj、Diane Ordway、Laurent Kremer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00582

  日期：2017.7.13

  MmpL3. Biochemical analyses demonstrated that while de novo mycolic acid synthesis remained unaffected, the indolecarboxamides strongly inhibited the transport of trehalose monomycolate, resulting in the loss of trehalose dimycolate production and abrogating mycolylation of arabinogalactan. Our data introduce a hereto unexploited chemical structure class active against M. abscessus infections with promising

  脓肿分枝杆菌是一种快速生长的，具有多重耐药性的生物，已成为囊性纤维化（CF）患者的临床上重要的病原体。脓肿分支杆菌对最常见的抗生素的内在抗性严重限制了化学疗法的选择。在此，我们报道了一系列吲哚羧酰胺对脓肿分支杆菌的有效活性。铅化合物6和12在体外对广泛的脓肿分支杆菌均表现出强大的活性分离株和感染巨噬细胞。对吲哚甲酰胺的高抗性似乎与霉菌酸转运蛋白MmpL3中的A309P突变有关。生化分析表明，尽管从头霉菌酸的合成仍未受到影响，但吲哚甲酰胺强烈抑制了海藻糖一霉菌酸酯的运输，导致海藻糖二甲酸酯的产生损失并废除了阿拉伯半乳聚糖的霉菌酰化作用。我们的数据介绍了一种尚未利用的化学结构类别，可有效治疗脓肿分枝杆菌感染，并具有有望治疗CF患者的转化发展可能性。
• Flexibility of small molecular CD4 mimics as HIV entry inhibitors
  作者：Takuya Kobayakawa、Nami Ohashi、Yuki Hirota、Kohei Takahashi、Yuko Yamada、Tetsuo Narumi、Kazuhisa Yoshimura、Shuzo Matsushita、Shigeyoshi Harada、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.10.011

  日期：2018.11

  structural features, an aromatic ring, an oxalamide linker and a piperidine moiety. We have shown previously that introduction of a cyclohexyl group and a guanidine group into the piperidine moiety and a fluorine atom at the meta-position of the aromatic ring leads to a significant increase in the anti-HIV activity. In the current study, the effects of conformational flexibility were investigated by

  CD4模拟物（例如YIR-821及其衍生物）是抑制HIV-1 gp120的Phe43腔与宿主CD4之间相互作用的小分子，这种相互作用涉及HIV进入细胞。已知的CD4模拟物通常具有三个结构特征，芳环，草酰胺键和哌啶部分。先前我们已经表明，将环己基和胍基引入哌啶部分，在间位引入氟原子芳环的-位导致抗HIV活性的显着增加。在当前的研究中，通过在草酰胺连接体和芳族部分之间的连接处引入吲哚型基团或通过用甘氨酸连接体取代草酰胺连接体来研究构象柔韧性的影响。这导致了具有高抗HIV活性的化合物的开发，显示了连接区对于高抗HIV活性表达的重要性。预期目前的数据可用于新型CD4模拟分子的未来设计。
• INDOLE-BASED THERAPEUTICS
  申请人：Creighton University

  公开号：US20180036283A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Provided herein are indole-2-carboxamide compounds useful for the treatment of non-tuberculosis bacterial infections. Exemplary compounds provided herein are useful for the treatment of non-tuberculosis mycobacterial infections. Methods for preparing the indole-2-carboxamide compounds are also provided.

  本文提供了对非结核分枝杆菌感染治疗有用的吲哚-2-羧酰胺化合物。本文提供的示例化合物对非结核分枝杆菌感染的治疗有用。同时提供了制备吲哚-2-羧酰胺化合物的方法。