(R)-2,3,4,5-Tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-4-(methylsulfonyl)-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile, monohydrochloride | 195980-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (R)-2,3,4,5-Tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-4-(methylsulfonyl)-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile, monohydrochloride
• 英文别名: (R)-2,3,4,5-tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-4-(methylsulfonyl)-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile hydrochloride；(3R)-3-benzyl-1-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-4-methylsulfonyl-3,5-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile;hydrochloride
• CAS: 195980-41-7
• 化学式: C₂₂H₂₃N₅O₂S*ClH
• 分子量: 457.984
• InChiKey: SUKVCJXWHSIMHV-ZMBIFBSDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2,3,4,5-Tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-4-(methylsulfonyl)-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile, monohydrochloride 、 吡啶-3-磺酰氯 生成 (R)-7-Cyano-2,3,4,5-tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-3-(phenylmethyl)-4-(3-pyridinylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine, trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl protein transferase

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其对于参与ras癌基因表达的酶farnesyl转移酶具有抑制作用。该化合物的公式包括其对映异构体、非对映异构体和药学上可接受的盐、前药和溶剂化合物，可抑制farnesyl蛋白转移酶的活性。在公式I-IV及其说明书中，上述符号的定义如下：m、n、r、s和t为0或1；p为0、1或2；V、W和X从氧、氢、R1、R2或R3组成的群中选择；Z和Y从CHR9、SO2、SO3、CO、CO2、O、NR10、So2NR11、CONR12中选择，或Z可以不存在；R6、R7、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37和R38从氢、低碳基、取代碳基、芳基或取代芳基组成的群中选择；R4和R5从氢、卤素、硝基、氰基和U-R23组成的群中选择；U从硫、氧、NR24、CO、SO、SO2、CO2、NR25CO2、NR26CONR27、NR28SO2、NR29SO2NR30、SO2NR31、NR32CO、CONR33、PO2R34和PO3R35中选择，或U不存在；R1、R2和R3从氢、烷基、烷氧基羰基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、芳基、取代芳基、杂环烷基、取代杂环烷基、氰基、羧基、氨基甲酰基（例如CONH2）或进一步选择自CONH烷基、CONH芳基、CONH芳基烷基或氮上有两个取代基的情况，选择自烷基、芳基或芳基烷基；R8和R23从氢、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、芳基、取代芳基、杂环烷基、取代杂环烷基中选择；R1、R2和R3中的任意两个可以结合形成环烷基；R、S和T从CH2、CO和CH（CH2）pQ中选择，其中Q为NR36R37、OR38或CN；A、B、C和D为碳、氧、硫或氮。但需注意以下条款：1.当m为零时，V和W不能同时为氧；2.W和X只有在Z不存在、为O、NR10时，才能共同为氧，公式I和II中V和X只有在Y为O、NR10时才能共同为氧，公式III和IV中V和X只有在Y为O、NR10时才能共同为氧；3.当U为SO、SO2、NR25CO2或NR28SO2时，R23可能为氢；4.当Z为SO2、CO2或

  公开号：

  US06455523B1
• 作为产物：
  描述：

  甲基磺酰氯 、 2,3,4,5-Tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-3-(phenylmethyl)-7-(3-pyridinyl)-4-(trifluoroacetyl)-1H-1,4-benzodiazepine, trihydrochloride 、 N,N-二异丙基乙胺 在 碳酸氢钠 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 Isopropanol methylene chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以to afford Compound C (0.064 g, 85%) as a solid的产率得到(R)-2,3,4,5-Tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-4-(methylsulfonyl)-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile, monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl protein transferase

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其对于参与ras癌基因表达的酶farnesyl转移酶具有抑制作用。该化合物的公式包括其对映异构体、非对映异构体和药学上可接受的盐、前药和溶剂化合物，可抑制farnesyl蛋白转移酶的活性。在公式I-IV及其说明书中，上述符号的定义如下：m、n、r、s和t为0或1；p为0、1或2；V、W和X从氧、氢、R1、R2或R3组成的群中选择；Z和Y从CHR9、SO2、SO3、CO、CO2、O、NR10、So2NR11、CONR12中选择，或Z可以不存在；R6、R7、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37和R38从氢、低碳基、取代碳基、芳基或取代芳基组成的群中选择；R4和R5从氢、卤素、硝基、氰基和U-R23组成的群中选择；U从硫、氧、NR24、CO、SO、SO2、CO2、NR25CO2、NR26CONR27、NR28SO2、NR29SO2NR30、SO2NR31、NR32CO、CONR33、PO2R34和PO3R35中选择，或U不存在；R1、R2和R3从氢、烷基、烷氧基羰基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、芳基、取代芳基、杂环烷基、取代杂环烷基、氰基、羧基、氨基甲酰基（例如CONH2）或进一步选择自CONH烷基、CONH芳基、CONH芳基烷基或氮上有两个取代基的情况，选择自烷基、芳基或芳基烷基；R8和R23从氢、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、芳基、取代芳基、杂环烷基、取代杂环烷基中选择；R1、R2和R3中的任意两个可以结合形成环烷基；R、S和T从CH2、CO和CH（CH2）pQ中选择，其中Q为NR36R37、OR38或CN；A、B、C和D为碳、氧、硫或氮。但需注意以下条款：1.当m为零时，V和W不能同时为氧；2.W和X只有在Z不存在、为O、NR10时，才能共同为氧，公式I和II中V和X只有在Y为O、NR10时才能共同为氧，公式III和IV中V和X只有在Y为O、NR10时才能共同为氧；3.当U为SO、SO2、NR25CO2或NR28SO2时，R23可能为氢；4.当Z为SO2、CO2或

  公开号：

  US06455523B1
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-7-Chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-(1-methyl-imidazol-5-ylmethyl)-4-[(2-morpholin-4-yl-ethyl)sulfonyl]-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine, dihydrochloride 、 N-甲基哌嗪 、 2,3,4,5-Tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-3-(phenylmethyl)-7-(3-pyridinyl)-4-(trifluoroacetyl)-1H-1,4-benzodiazepine, trihydrochloride 、 丙酮 在 甲醇 、 氯仿 、 (R)-2,3,4,5-Tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-4-(methylsulfonyl)-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile, monohydrochloride 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 生成 (R)-7-Chloro-2,3,4,5-tetrahydro-1-(1-methyl-imidazol-5-ylmethyl)-4-[(4-methyl-piperidin-4-yl-ethyl)sulfonyl]-3-(phenylmethyl)-1H-1,4-benzodiazepine, dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl protein transferase

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其对于参与ras癌基因表达的酶farnesyl转移酶具有抑制作用。该化合物的公式包括其对映异构体、非对映异构体和药学上可接受的盐、前药和溶剂化合物，可抑制farnesyl蛋白转移酶的活性。在公式I-IV及其说明书中，上述符号的定义如下：m、n、r、s和t为0或1；p为0、1或2；V、W和X从氧、氢、R1、R2或R3组成的群中选择；Z和Y从CHR9、SO2、SO3、CO、CO2、O、NR10、So2NR11、CONR12中选择，或Z可以不存在；R6、R7、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37和R38从氢、低碳基、取代碳基、芳基或取代芳基组成的群中选择；R4和R5从氢、卤素、硝基、氰基和U-R23组成的群中选择；U从硫、氧、NR24、CO、SO、SO2、CO2、NR25CO2、NR26CONR27、NR28SO2、NR29SO2NR30、SO2NR31、NR32CO、CONR33、PO2R34和PO3R35中选择，或U不存在；R1、R2和R3从氢、烷基、烷氧基羰基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、芳基、取代芳基、杂环烷基、取代杂环烷基、氰基、羧基、氨基甲酰基（例如CONH2）或进一步选择自CONH烷基、CONH芳基、CONH芳基烷基或氮上有两个取代基的情况，选择自烷基、芳基或芳基烷基；R8和R23从氢、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、芳基、取代芳基、杂环烷基、取代杂环烷基中选择；R1、R2和R3中的任意两个可以结合形成环烷基；R、S和T从CH2、CO和CH（CH2）pQ中选择，其中Q为NR36R37、OR38或CN；A、B、C和D为碳、氧、硫或氮。但需注意以下条款：1.当m为零时，V和W不能同时为氧；2.W和X只有在Z不存在、为O、NR10时，才能共同为氧，公式I和II中V和X只有在Y为O、NR10时才能共同为氧，公式III和IV中V和X只有在Y为O、NR10时才能共同为氧；3.当U为SO、SO2、NR25CO2或NR28SO2时，R23可能为氢；4.当Z为SO2、CO2或

  公开号：

  US06455523B1