头孢孟多酯钠 | 42540-40-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢孟多酯钠
• 中文别名: 头孢羟唑；7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐
• CAS: 42540-40-9
• 化学式: C19H18N6NaO6S2
• 分子量: 513.5
• InChiKey: FUWWBXJEMYXCMO-YCLOEFEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-193°C
• 溶解度：
  易溶于水，微溶于甲醇。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.43
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  3003201900
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

头孢菌素类抗生素

头孢孟多酯钠是一种杀菌作用强的第二代头孢菌素类抗生素，兼有第一和第三代头孢菌素的某些优点，对β－内酰胺酶较稳定，抗菌谱广。头孢孟多酯钠的抗菌活性仅为头孢孟多的1/10～1/5，头孢孟多酯钠进入体内迅速水解为头孢孟多，所以两者在体内的抗菌作用基本相同。头孢孟多对多数革兰阳性球菌有较强的抗菌作用，其活性与头孢噻吩和头孢唑林相仿，肠球菌属和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对本品耐药。本品对白喉杆菌和革兰阳性厌氧菌(厌氧球菌和梭状芽孢杆菌)均有良好作用，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌的活性较头孢噻吩和头孢唑林为强，部分产气肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌和普鲁威登菌均对本品敏感。伤寒沙门菌、志贺菌属、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌对本品也甚敏感，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品耐药。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁黏肽成分的交叉联结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。
头孢孟多酯钠化学名称为7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-〔(1-甲基-1H-四唑-5基)巯甲基〕-3-头孢烯-4-羧酸钠盐，适用于敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等。是由美国Lilly公司于1972年创制成功，1978年首先在英国上市，注射剂商品名为MANDOL，并由上海新先锋药业率先在国内上市；2004年初浙江永宁药业、海南灵康药业股份有限公司等厂家开始仿制申报，2005年我国批准进口Yungjin Pharm.Co.,Ltd（韩国）头孢孟多酯钠原料药及台湾生达制药2个规格的注射用头孢孟多酯钠。

图1为头孢孟多酯钠结构式

药代动力学

本品经肌内或静脉给药在体内迅速水解为头孢孟多。肌内注射头孢孟多1g(即注射相当于1g头孢孟多的头孢孟多酯钠，下同)，血药峰浓度(Cmax)于1小时后达到，为21.2mg/L，6小时的血药浓度为1.3mg/L。静脉注射和静脉滴注(滴注时间1小时)1g后即刻血药浓度分别为104.7 mg/L和53.9mg/L，15分钟后皆约下降一半，4小时后仅有微量，分别为0.19mg/L和0.06mg/L。头孢孟多的分布容积(Vd)为0.16L/kg。动物注射本品后，药物迅速分布于全身各组织器官中，心、肺、肝、脾、胃、肠、生殖器官等脏器中的浓度为血药浓度的8%～24%，肾、胆汁和尿中的药物浓度分别为血药浓度的2倍、4.6倍和145倍。胆汁中浓度为141～325mg/L，腹水、心包液和关节液中为5.5～25mg/L。当脑膜有炎症时，本品可透过血-脑脊液屏障，其脑脊液中浓度与蛋白量有关。细菌性脑膜炎病人按体重静脉注射33mg/kg，脑脊液蛋白低于或高于100mg/mL时，药物浓度分别为0～0.62mg/L和0.57～7.4mg/L。蛋白结合率为78%。正常成人肌内注射和静脉给药的血消除半衰期为0.5～1.2小时。肾功能中度和重度减退病人的血消除半衰期分别延长至3小时和10小时以上。本品在体内不代谢，经肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中以原形排出。肌内注射1g后0～3小时的尿药浓度在3000mg/L以上，24小时的排出量为61%。静脉给药后24小时的尿排泄量为70%～90%。少量(0.08%)可经胆汁中排泄，胆汁中可达有效治疗浓度。口服丙磺舒可增加本品的血药浓度并延长半衰期。腹膜透析清除本品的效能差，透析12小时只能清除给药量的3.9%;血液透析的清除率较高，重度肾功能损害经血液透析后，半衰期可缩短至6.2小时。

合成路线

以7-ATCA(2)为起始原料，选用条件温和易于控制的N，O-双三甲硅基乙酰胺(3)作为硅烷基化保护试剂，再与甲酰基扁桃酰氯（5）反应，水解得到头孢孟多酯酸（6），不经分离成盐反应得到产品化合物（1）。

图1为头孢孟多酯钠的反应路线图

用途

用于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、β溶血性链球菌和奇异变形杆菌、大肠埃希菌等所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染及败血症、腹腔感染。

不良反应

1.过敏反应：可见药疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多症、药物热等。
2.肝脏：少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶一过性升高。
3.肾脏：少见可逆性肾损害，如血清肌酸酐和血尿素氮升高。
4.血液：少数患者大剂量用药时，由于本品干扰维生素K在肝中的代谢，可致低凝血因子Ⅱ 血症，出现凝血功能障碍所引起的出血倾向，凝血酶原时间和出血时间延长等，多见于肾功能减退者。
5.其他：肌注或静脉给药时可致注射部位疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。

注意事项

1.对本品或其他头孢菌素类药过敏者、有青霉素类药过敏性休克或即刻反应史者禁用。
2.对青霉素过敏者、肾功能减退者、有胃肠道疾病史者，尤其是溃疡性结肠炎或假膜性肠炎者等慎用。
3.孕妇慎用，哺乳期妇女不宜用；老年患者肾功能减退，须调整剂量；新生儿和早产儿不推荐使用。
4.药物对检验值或诊断的影响：以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性；直接抗球蛋白实验可呈阳性。
5.用药前后及用药时应检查或监测：长期用药时应定期检查肝肾功能和血常规；肾功能减退者大剂量用药时，应检测出血、凝血时间。
6.注射用溶液的配制：肌注溶液，每1g本品加3ml灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液溶解，深部肌注；静注用溶液，每1g本品至少加入灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液10ml，缓慢静注；静滴用溶液，每1g本品加灭菌注射用水10ml溶液，再加适量输液(如5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液)稀释。

药物相互作用

1.与丙磺舒合用，可增加本品的血药浓度，并延长半衰期。
2.与氨基糖苷类抗生素如庆大霉素、阿米卡星合用，对某些革兰阳性杆菌可呈协同抗菌作用，但不能在同一容器内混合，应分别给药，否则降低两者疗效。
3.与产生低凝血因子Ⅱ血症、血小板减少症或胃肠道溃疡的药物同用，可干扰凝血功能和增加出血危险。
4.与氨基糖苷类、多黏菌素类、呋塞米、依他尼酸合用，可能增加肾毒性。
5.不能与酒或乙醇制剂同用，以免引起戒酒样反应。
6.本品注射剂含有碳酸钠，不宜与含钙或镁的溶液(如复方氯化钠注射液或复方乳酸钠注射液)混合使用，以免产生沉淀。
有关头孢孟多酯钠的头孢菌素类抗生素、药代动力学、合成路线、用途、注意事项等是由Chemicalbook的东方编辑整理。(2016-03-02)

用法与用量

肌注：一般用量，每日2～8g，分3～4次深部肌注，最高剂量不超过12g。皮肤感染，无并发症的肺炎和尿路感染，每次0.5～1g，每6小时1次。
静注或静滴：一般用量，每日2～8g，分3～4次，静滴或缓慢静注(3～5分钟)；皮肤感染，无并发症的肺炎或尿路感染，同肌注。肾功能不全者适当减量。