2-bromo-N,N-diisopropyl-4-methoxybenzamide | 666747-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N,N-diisopropyl-4-methoxybenzamide
• 英文别名: 2-bromo-4-methoxy-N,N-di(propan-2-yl)benzamide
• CAS: 666747-07-5
• 化学式: C₁₄H₂₀BrNO₂
• 分子量: 314.222
• InChiKey: YFKPBCKGNFKNSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N,N-diisopropyl-4-methoxybenzamide 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-(6-methoxy-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  作为用于治疗缺血性中风的新型脑渗透剂和体内有效 NMDAR-GluN2B 拮抗剂的哌拉啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  通过优化皮拉定（Pierardine）的化学结构，设计、合成了一系列结构新颖的 GluN2B NMDAR 拮抗剂，并对其作为抗中风疗法进行了生物学评估。皮拉定是中药石斛兰（Roxb.）CE Fischer通过计算机筛选鉴定出的活性成分。系统的构效关系研究发现了58 个具有前景的 NMDAR-GluN2B 结合亲和力和拮抗活性。在两种对映体中， S -58在膜片钳测定中对 GluN1/GluN2B 受体介导的电流表现出显着的抑制作用 (IC 50 = 74.01 ± 12.03 nM)。此外，它比其他亚型和脱靶受体表现出良好的特异性。在体内， S -58 的治疗效果与已批准的 GluN2B NMDAR 拮抗剂艾芬地尔相当，并且具有出色的安全性。除了具有吸引力的体外和体内功效外， S -58还表现出出色的脑暴露能力。鉴于这些优点， S -58作为潜在的抗中风候选药物已进入进一步的临床前研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01524
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-N,N-二(1-甲基乙基)-苯甲酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 bis[dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)iridium(III)] 、 silver trifluoromethanesulfonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以35%的产率得到2-bromo-N,N-diisopropyl-4-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  在苯甲酰胺的Cp * Ir（iii）催化邻位卤化中关键功能化物种的鉴定。

  摘要：

  Cp * Ir（iii）配合物已被证明可有效地将N，N-二异丙基苯甲酰胺与N-卤代琥珀酰亚胺作为合适的卤素源进行卤化。碘化反应的最佳条件包括在60°C下于1,2-二氯乙烷中的0.5 mol％[Cp * IrCl2] 2，持续1 h，以高产率形成各种碘化苯甲酰胺。将催化剂负载量增加至6 mol％，并增加至4 h的时间使相同底物的溴化反应成为可能。这些底物的氯化反应未观察到反应性。苯甲酰胺对位上的各种官能团均具有良好的耐受性。动力学研究表明，反应依赖性在铱中为一级，在苯甲酰胺中为正级，在N-碘琥珀酰亚胺中为零级。通过独立的H / D动力学同位素效应研究获得的KIE为2.5。计算研究（DFT-BP3PW91）表明，对于CH键激活步骤，CMD机制比氧化加成途径更有可能。所计算的官能化步骤涉及Ir（v）物种，该物种是N-碘代琥珀酰亚胺和乙酸原位生成的乙酸次碘酸盐氧化加成的结果。

  DOI：

  10.1039/d0dt00565g

文献信息

• Directed <i>ortho</i>-metalation–nucleophilic acyl substitution strategies in deep eutectic solvents: the organolithium base dictates the chemoselectivity
  作者：Simone Ghinato、Giuseppe Dilauro、Filippo Maria Perna、Vito Capriati、Marco Blangetti、Cristina Prandi

  DOI：10.1039/c9cc03927a

  日期：——

  Directed ortho metalation (DoM) or nucleophilic acyl substitution (SNAc) can be efficiently programmed on the same aromatic carboxylic acid amide, in a choline chloride-based eutectic mixture, by simply switching the nature of the organolithium reagent. Telescoped, one-pot ortho-lithiation/Suzuki–Miyaura cross-couplings have also been demonstrated for the first time in Deep Eutectic Solvents.

  定向邻位金属化（d Ò M）或亲核酰基取代（S Ñ AC）可以有效地设定为在同芳族羧酸酰胺，在基于氯化物胆碱共熔混合物，通过简单地切换有机锂试剂的性质。伸缩式单罐正锂化/铃木-宫浦交叉联结也已在深共晶溶剂中首次得到证明。
• Nickel or Phenanthroline Mediated Intramolecular Arylation of sp³ C–H Bonds Using Aryl Halides
  作者：William C. Wertjes、Lydia C. Wolfe、Peter J. Waller、Dipannita Kalyani

  DOI：10.1021/ol402869h

  日期：2013.12.6

  the intramolecular arylation of sp3 C–H bonds adjacent to nitrogen using aryl halides is described. Arylation was accomplished using either Ni(COD)2 or 1,10-phenanthroline in substoichiometric amounts, and the reaction conditions were applied to a variety of electronically differentiated benzamide substrates. Preliminary studies suggest a mechanism involving aryl and alkyl radical intermediates.

  描述了使用芳基卤化物开发与氮相邻的 sp 3 C-H 键的分子内芳基化。使用亚化学计量量的Ni(COD) 2或 1,10-菲咯啉完成芳基化，并将反应条件应用于各种电子分化的苯甲酰胺底物。初步研究表明涉及芳基和烷基自由基中间体的机制。
• High-Yielding, Versatile, and Practical [Rh(III)Cp*]-Catalyzed<i>Ortho</i>Bromination and Iodination of Arenes
  作者：Nils Schröder、Joanna Wencel-Delord、Frank Glorius

  DOI：10.1021/ja302631j

  日期：2012.5.23

  We report a uniquely high-yielding, general, and practical ortho bromination and iodination reaction of different classes of aromatic compounds. This reaction occurs by Rh(III)-catalyzed C-H bond activation methodology and is therefore the first example of the application of this cationic catalyst for C-Br and C-I bond formation.
• Nickel-Mediated Synthesis of Isoindolinones at Room Temperature
  作者：Dipannita Kalyani、William Wertjes、Peter Waller、Kyle Shelton

  DOI：10.1055/s-0034-1378555

  日期：——

  This communication describes a method for the Ni(cod)(2)-mediated intramolecular arylation of alkyl C-H bonds adjacent to the nitrogen atom in benzamide substrates. The transformation proceeds at room temperature and exhibits selectivity for functionalization of more substituted C-H bonds. The yields of the desired isoindolinone products are higher with benzamide substrates containing tertiary alkyl groups on the nitrogen atom than with those bearing primary or secondary alkyls. The results described herein suggest a mechanism involving radical intermediates for these reactions.