Cefodizime (sodium) | 86329-79-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: Cefodizime (sodium)
• 英文别名: disodium;7-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[[5-(carboxylatomethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 86329-79-5
• 化学式: C20H18N6Na2O7S4
• 分子量: 628.6
• InChiKey: WBOBLQIRACJNPA-UHFFFAOYSA-L

物化性质

• 熔点：
  196 - 207°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7.66
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  310
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  15

制备方法与用途

概述

头孢地嗪钠（Cefodizime disodium, CDZM），化学名为(6R,7R)-7-[(2Z)-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰胺基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫基]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐，是由德国Hoechst公司研发的第三代头孢菌素类抗菌药。除了与其他三代头孢菌素相似的抗菌作用外，它还具有生物反应调节功能，能够增强巨噬细胞、天然杀伤细胞和B淋巴细胞的功能，并诱导白细胞介素和干扰素的生成，从而改善宿主对感染的免疫应答。

用途

临床主要用于治疗由链球菌属、肺炎球菌等敏感细菌引起的多种感染，包括但不限于肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、尿路感染、淋菌性尿道炎、胆囊炎、胆管炎、妇科感染以及败血症和中耳炎。

生物活性

头孢地嗪钠是一种第三代头孢菌素类抗生素，具有广谱抗菌活性，并且对多数β-内酰胺酶稳定。它能够有效对抗多种革兰氏阳性及阴性细菌。

工艺路线与合成步骤

1. 主要原料法：AE的混合酸酐制备温度较低，杂质较多，操作复杂；使用大孔树脂提纯的方法不适合工业化生产。

2. 头孢噻肟酸/钠缩合法：虽然工艺简单，但需要昂贵的起始原料头孢噻肟酸或头孢噻肟钠，仅适用于特定生产厂家。

3. 活性酯合成法：采用7-ACA和AE活性酯为主要原料进行合成（图1）。

   • (1) 合成 3： 在1000mL反应瓶中加入500mL蒸馏水、54.4g 2 和41.4g MMTA，用30% NaOH溶液调节pH至6.5，升温至80℃反应2小时。冷却后脱色，调pH至3.8，过滤并干燥得到类白色结晶粉末3。

   • (2) 合成 4： 在500mL反应瓶中加入300mL二氯甲烷，室温下边搅拌边加入40.1g 3、27g六甲基二硅胺烷和42g AE活性酯，同温反应6小时。用水萃取后脱色过滤，调pH至3.5，干燥得到类白色结晶4。

   • (3) 合成 CDZM（1）： 在1000mL反应瓶中加入375mL 95%乙醇，降温至15-20℃，依次加入58.5g 4 和20.2g三乙胺。滴加异辛酸钠溶液调节pH至8.0并搅拌。待结晶析出后过滤干燥得到白色结晶CDZM。

通过上述工艺路线可以合成高质量的头孢地嗪钠产品，适用于相关领域临床使用和进一步研究。