benzyl N-[4-(5-amino-1H-3-pyrazolyl)benzyl]carbamate | 1391621-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: benzyl N-[4-(5-amino-1H-3-pyrazolyl)benzyl]carbamate
• CAS: 1391621-80-9
• 化学式: C₁₈H₁₈N₄O₂
• 分子量: 322.367
• InChiKey: YCSPSRJOLVQIJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  93.03
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N-[4-(5-amino-1H-3-pyrazolyl)benzyl]carbamate 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 N-{3-[4-(aminomethyl)phenyl]-1H-5-pyrazolyl}-4-(4-methylpiperazino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-Phenyl-1H-5-pyrazolylamine-based derivatives as potent and efficacious inhibitors of FMS-like tyrosine kinase-3 (FLT3)

  摘要：

  A new class of FLT3 inhibitors has been identified based on the 3-phenyl-1H-5-pyrazolylamine scaffold. The structure-activity relationships led to the discovery of two carbamate series, and some potent compounds within these two series exhibited better growth inhibition of FLT3-mutated MOLM-13 cells than FLT3 inhibitors sorafenib (2) and ABT-869 (3). In particular, compound 8d exhibited the ability to regress tumors in mouse xenograft model using MOLM-13 cells. (C) 2012 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.116

文献信息

• Discovery of 3-phenyl-1H-5-pyrazolylamine derivatives containing a urea pharmacophore as potent and efficacious inhibitors of FMS-like tyrosine kinase-3 (FLT3)
  作者：Wen-Hsing Lin、John T.-A. Hsu、Shu-Yi Hsieh、Chiung-Tong Chen、Jen-Shin Song、Shih-Chieh Yen、Tsu Hsu、Cheng-Tai Lu、Chun-Hwa Chen、Ling-Hui Chou、Yung-Ning Yang、Ching-Hui Chiu、Ching-Ping Chen、Ya-Ju Tseng、Kuei-Jung Yen、Ching-Fang Yeh、Yu-Sheng Chao、Teng-Kuang Yeh、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.083

  日期：2013.6

  which we found to be potent inhibitors of FLT3 and VEGFR2. Some inhibited growth of FLT3-mutated MOLM-13 cells more strongly than the FLT3 inhibitors sorafenib (2) and ABT-869 (3). In preliminary in vivo toxicity studies of the four most active compounds, 10f was found to be the least toxic. A further in vivo efficacy study demonstrated that 10f achieved complete tumor regression in a higher proportion

  临床前研究和早期临床试验表明，FLT3抑制剂是治疗急性髓细胞性白血病的可行疗法。但是，由于不完全抑制FLT3，早期的临床数据令人难以理解。我们已经开发出3-苯基-1 H -5-吡唑烷基胺作为激酶抑制剂的有效模板。结构与活性的关系导致发现磺胺，氨基甲酸酯和脲系列的FLT3抑制剂。先前的研究表明，磺酰胺4和氨基甲酸酯5系列是有效的和选择性的FLT3抑制剂，具有良好的体内功效。在这里，我们描述了尿素系列，我们发现它是FLT3和VEGFR2的有效抑制剂。一些药物比FLT3抑制剂索拉非尼（2）和ABT-869（3）更能抑制FLT3突变的MOLM-13细胞的生长。在对四种活性最高的化合物的体内毒性初步研究中，发现10f毒性最低。进一步的体内功效研究表明，与4和5相比，10f在MOLM-13异种移植小鼠中实现的肿瘤完全消退（70％比10％和40％）。这些结果表明化合物10f 具有改善的药理学和选择性，并
• Pyrazolylamine Derivatives Reveal the Conformational Switching between Type I and Type II Binding Modes of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)
  作者：Chih-Hsiang Tu、Wen-Hsing Lin、Yi-Hui Peng、Tsu Hsu、Jian-Sung Wu、Chun-Yu Chang、Cheng-Tai Lu、Ping-Chiang Lyu、Chuan Shih、Weir-Torn Jiaang、Su-Ying Wu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00106

  日期：2016.4.28

  anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors adopt a type I binding mode, but only limited type II ALK structural studies are available. Herein, we present the structure of ALK in complex with N1-(3-4-[([5-(tert-butyl)-3-isoxazolyl]aminocarbonyl)amino]-3-methylphenyl-1H-5-pyrazolyl)-4-[(4-methylpiperazino)methyl]benzamide (5a), a novel ALK inhibitor adopting a type II binding mode. It revealed binding

  大多数变性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂采用I型结合模式，但仅有有限的II型ALK结构研究可用。在这里，我们介绍了与N 1-（3-4-[（[[（5-（叔丁基）-3-异恶唑基]氨基羰基）氨基] -3-甲基苯基-1 H -5-吡唑基）形成的ALK的结构。-4-[（4-甲基哌嗪子基）甲基]苯甲酰胺（5a），一种新型的ALK抑制剂，采用II型结合模式。揭示了5a的结合导致激活环，αC-螺旋和近膜结构域的构象变化和重新定位，它们都是ALK的自抑制机制和下游信号通路调控的重要结构域。结构-活性关系研究表明，对5a结构的修饰导致ALK效能显着不同，并改变了ALK的蛋白质结构。据我们所知，这是第一个直接观察小分子结构变化如何调节I型和II型结合模式之间的转换并诱导剧烈构象变化的结构生物学研究。