(E)-5-nitro-3-(2-pyridinylmethylidene)-2-oxindole | 187325-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-5-nitro-3-(2-pyridinylmethylidene)-2-oxindole
• 英文别名: 5-nitro-3-(2-pyridinylmethylidene)-2-oxindole；(3E)-5-nitro-3-(pyridin-2-ylmethylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 187325-55-9
• 化学式: C₁₄H₉N₃O₃
• 分子量: 267.244
• InChiKey: OKRSVLDULHEXNG-KPKJPENVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-5-nitro-3-(2-pyridinylmethylidene)-2-oxindole 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 以65 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  3-Arylidene-2-oxindoles 作为有效的 NRH:Quinone 氧化还原酶 2 抑制剂。

  摘要：

  NRH:quinone oxidoreductase 2 (NQO2) 酶在神经退行性疾病、疟疾、青光眼、COVID-19 和癌症等各种疾病的发病机制中起着重要作用。已知 NQO2 表达在一些癌细胞系中增加。由于 3-arylidene-2-oxindoles 广泛用于新型抗癌药物的设计，例如激酶抑制剂，因此研究此类结构是否对 NQO2 具有额外活性很有趣。在此，我们报告了 3-亚芳基-2-羟吲哚作为新型 NRH:quinone 氧化还原酶抑制剂的合成和研究。结果表明，在亚芳基部分具有 6 元芳基的羟吲哚主要以 E 异构体形式获得，而对于一些 5 元芳基，Z 异构体占优势。最活跃的化合物抑制 NQO2，IC50 为 0.368 µM。oxindoles 中双键的存在对 NQO2 抑制活性至关重要。合成化合物的 NQO2 抑制活性与其对 A549 细胞系的细胞毒性作用之间没有相关性。

  DOI：

  10.3390/molecules28031174
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-5-nitro-3-(pyridin-2-ylmethyl)indolin-2-one 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以74.8%的产率得到(E)-5-nitro-3-(2-pyridinylmethylidene)-2-oxindole
  参考文献：
  名称：

  具有基本功能的吲哚的化学，第 31 部分 Spiro [cyclopropane-1,3 ' [3H] indole] -2 ' (1'H) -ones 的合成具有抗缺氧作用

  摘要：

  羟基吲哚酮 (1-6, 15-16) 通过用 4-甲苯磺酸脱水转化为靛红 (7,9-13, 17-19)。在少数情况下也分离出二聚体型化合物 (14, 20)。将获得的靛红转化为 3-螺-环丙烷-羟吲哚（21-32）与二甲基氧锍甲基化物。化合物 22 显示出对低压缺氧和三乙基锡诱导的脑水肿的保护作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.19963291206

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 3-substituted 2-oxindole derivatives as new glycogen synthase kinase 3β inhibitors
  作者：Natalia A. Lozinskaya、Denis A. Babkov、Ekaterina V. Zaryanova、Elena N. Bezsonova、Alexander M. Efremov、Michael D. Tsymlyakov、Lada V. Anikina、Olga Yu. Zakharyascheva、Alexander V. Borisov、Valentina N. Perfilova、Ivan N. Tyurenkov、Marina V. Proskurnina、Alexander A. Spasov

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.028

  日期：2019.5

  Glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) is a widely investigated molecular target for numerous diseases including Alzheimer's disease, cancer, and diabetes mellitus. Inhibition of GSK-3β activity has become an attractive approach for treatment of diabetes and cancer. We report the discovery of novel GSK-3β inhibitors of 3-arylidene-2-oxindole scaffold with promising activity. The most potent compound

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是许多疾病的分子靶标，包括阿尔茨海默氏病，癌症和糖尿病。抑制GSK-3β活性已成为治疗糖尿病和癌症的一种有吸引力的方法。我们报告发现具有前途活性的3-亚芳基-2-氧吲哚支架的新型GSK-3β抑制剂。最有效的化合物3a抑制GSK-3β，IC50为4.19 nM。在基于细胞的测定中，3a在10 µM时无明显白细胞毒性，对A549细胞具有中等程度的细胞毒性。化合物3a在肥胖的链脲佐菌素治疗的大鼠中表现出很高的抗糖尿病功效，以50 mg / kg体重的剂量改善了葡萄糖耐量，因此代表了进一步优化的有趣线索。