10-bromo-9-(bromomethyl)-2,3,6-trimethoxyphenanthrene | 958262-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 10-bromo-9-(bromomethyl)-2,3,6-trimethoxyphenanthrene
• CAS: 958262-00-5
• 化学式: C₁₈H₁₆Br₂O₃
• 分子量: 440.131
• InChiKey: CGVFFFJVMBNJAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-bromo-9-(bromomethyl)-2,3,6-trimethoxyphenanthrene 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (-)-antofine
  参考文献：
  名称：

  Antofine 和 Tylophorine 前药作为缺氧靶向抗癌药物的设计、合成和体外生物学评价

  摘要：

  菲并吲哚里西啶，例如安托芬和泰洛佛林，是从不同种类的萝藦科植物中分离出来的一类天然生物碱。它们的特点是具有有趣的生物活性，例如针对不同人类癌细胞系（包括多重耐药细胞系）的显着细胞毒性。尽管如此，由于生物碱的高亲脂性，这些衍生物与严重的神经毒性和体内活性丧失有关。在这里，我们描述了安托芬和泰洛福林的高极性前药作为缺氧靶向前药的开发。所开发的菲并吲哚里西啶季铵盐表现出高化学和代谢稳定性，预计不会透过血脑屏障。在常氧条件下测试时，设计的前药显示出降低的细胞毒性。然而，在缺氧条件下测试时，它们的细胞毒性活性显着增加。

  DOI：

  10.3390/molecules26113327
• 作为产物：
  描述：

  (2,3,6-trimethoxyphenanthren-9-yl)methanol 在 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85%的产率得到10-bromo-9-(bromomethyl)-2,3,6-trimethoxyphenanthrene
  参考文献：
  名称：

  13a-Methyl-14-hydroxyphenanthroindolizidine 生物碱的第一种对映选择性方法 - Hypoestestatin 2 的合成研究

  摘要：

  第一个对 1​​3a-甲基-14-羟基菲并吲哚里西啶生物碱的对映选择性方法是从菲醇的六个线性步骤中实现的，并以高度依赖底物的 Parham 环酰化和 Seebach 的对映选择性烷基化为关键步骤。该路线简洁、无保护基团、提供对所有立体异构体的访问，并且在克级规模上起作用。除了hypoestatin 2的推定结构外，还合成了其他三种立体异构体和两种结构相关的类似物，没有一个显示与天然hypoestatin 2报道的核磁共振谱相同，这表明需要进一步的结构修正。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201472

文献信息

• Efficient and Chirally Specific Synthesis of Phenanthro-Indolizidine Alkaloids by Parham-Type Cycloacylation
  作者：Ziwen Wang、Zheng Li、Kailiang Wang、Qingmin Wang

  DOI：10.1002/ejoc.200900920

  日期：2010.1

  A concise, efficient and modular route involving Parham-type cycloacylation as the key step has been used to synthesize six enantiopure phenanthro-indolizidine alkaloids 1a-c. The preparation of enantiomerically pure tylophora alkaloids and their seco analogues on a large-scale is now feasible. The alcohol intermediates 8a-c, which are difficult to prepare by other synthetic methodologies, have been

  以 Parham 型环酰化为关键步骤的简洁、高效和模块化的路线已被用于合成六种对映体纯的菲-吲哚里西啶生物碱 1a-c。大规模制备对映体纯的泰洛弗拉生物碱及其类似物现在是可行的。醇中间体8a-c难以通过其他合成方法制备，通过金属化-环化-还原序列以优异的产率合成。
• Spatial Configuration and Three-Dimensional Conformation Directed Design, Synthesis, Antiviral Activity, and Structure–Activity Relationships of Phenanthroindolizidine Analogues
  作者：Bo Su、Chunlong Cai、Meng Deng、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/acs.jafc.5b06112

  日期：2016.3.16

  conformation of the molecules on their anti-TMV activities and related structure–activity relationship (SAR), a series of D-ring opened derivatives 3, 4, 5a–5j, 6, and 7, chiral 13a- and/or 14-substituted phenanthroindolizidine analogues 10–12 and 18–20, and their enantiomers ent-10–ent-12 and ent-18–ent-20 were synthesized and evaluated for their anti-TMV activities. Bioassay results showed that most of the

  我们最近对菲咯啉吲哚啶生物碱类似物的抗烟草花叶病毒（TMV）活性的研究初步表明，与分子的空间排列密切相关的分子C13a位置的基本骨架和取代模式具有很大的作用。对生物活性的影响。为了进一步研究的空间配置和其抗TMV活动分子和相关的结构-活性关系（SAR）的三维（3D）构象的深入影响，一系列d形环的开衍生物3，4，5a – 5j，6和7，手性13a和/或14取代的菲咯啉吲哚并烷类似物合成了10 – 12和18 – 20以及它们的对映体ent-10 – ent-12和ent-18 – ent-20，并评估了它们的抗TMV活性。生物测定结果显示，大多数手性菲咯啉吲哚并咪唑具有良好的体内抗TMV活性。在这些化合物中，ent-11与宁南霉素（最成功的商业抗病毒药物之一）相比，它具有更强的活性，因此逐渐成为植物病毒的潜在抑制剂。在手性情况下，还首次讨论了其他SAR，这表明分子的空间构型和3D构象对于保持高抗TMV活性至关重要。
• First and Efficient Synthesis of 14-Aminophenanthroindolizidine Alkaloids
  作者：Qingmin Wang、Ziwen Wang、Lei Wang

  DOI：10.1055/s-0030-1259487

  日期：2011.3

  14-Aminophenanthroindolizidine alkaloids and their N-acyl derivatives were prepared by a concise and efficient route ­involving a Parham-type cyclization as the key step.

  14-氨基菲吲哚生物碱及其N-酰基衍生物是通过简洁有效的路线制备的，其中以帕勒姆（Parham）型环化为关键步骤。
• Synthesis of 13a-methylphenanthroindolizidines using radical cascade cyclization: synthetic studies toward (±)-hypoestestatin 1
  作者：Kosuke Takeuchi、Atsuko Ishita、Jun-ichi Matsuo、Hiroyuki Ishibashi

  DOI：10.1016/j.tet.2007.08.030

  日期：2007.11

  A radical cascade involving 6-endo cyclization of aryl radicals generated from N-acryloyl-N-(1-methylethenyl)-9-bromophenanthren-10-ylmethylamines, followed by 5-endo-trig cyclization of the resulting alpha-amidoyl radicals afforded phenanthroindolizidines bearing a methyl substituent at the angular C13a position. 2,3,6-Trimethoxy derivative was synthesized by using this method, but its spectral data were not in accord with those of literature values reported for hypoestestatin 1. Further synthetic study toward hypoestestatin 1 is demonstrated. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Highly efficient synthesis of phenanthroquinolizidine alkaloids via Parham-type cycliacylation
  作者：Ziwen Wang、Qingmin Wang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.12.135

  日期：2010.3

  A concise and efficient route involving Parham-type cycliacylation as the key step has been used to synthesize phenanthroquinolizidine alkaloids 1a-c and 2a-c. Among the products, 1b-(S), 1b-(R), 2a-(14S,15S), 2a-(14aR,15R), and 2b were synthesized for the first time. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.