[(13)C4]entecavir | 1207872-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: [(13)C4]entecavir
• 英文别名: 2-amino-9-((1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl)-1H-[2,4,5,6-¹³C₄]-purin-6(9H)-one；2-amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-1H-purin-6-one
• CAS: 1207872-74-9
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O₃
• 分子量: 281.239
• InChiKey: QDGZDCVAUDNJFG-HTDHUDIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-benzyloxy-9H-[2,4,5,6-¹³C₄]purin-2-amine 在 甲烷磺酸 、 原甲酸三异丙酯 、 三氟甲磺酸 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 [(13)C4]entecavir
  参考文献：
  名称：

  An alternative and robust synthesis of [¹³C₄]Baraclude® (entecavir)

  摘要：

  稳定同位素标记的[13C4]恩替卡韦（1）通过11个步骤制备而成。将市售的[13C]盐酸胍和二乙基[1,2,3-13C3]丙二酸酯缩合，得到2-氨基[2,4,5,6-13C4]嘧啶-4,6-二醇（8）。通过五个步骤将其转化为所需的嘌呤（7）。引入手性环氧化物后，通过后续脱保护得到[13C4]恩替卡韦（1），标记前体的总收率为5.7%。通过HPLC测定标题化合物的化学纯度大于99%。通过质谱测定同位素分布为282[M＋4]，98.4%；281[M＋3]，1.6%；278[M＋0]，<0.1%。版权 © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.3064

文献信息

• Synthesis of [¹³C₄]Baraclude^®(entecavir)
  作者：Scott B. Tran、Ihoezo V. Ekhato、J. Kent Rinehart

  DOI：10.1002/jlcr.1664

  日期：2009.9.15

  Entecavir, labeled as 1H-[13C4]purin-6(9H)-one, was prepared from commercially available [13C]guanidine HCl, 1 and diethyl [1,2,3-13C3]malonate, 2. The reagents were condensed together to give 2-amino-4,6-dichloro[2,4,5,6-13C4]pyrimidine 3, which in turn was coupled to an optically active amino cyclopentanol derivative, 9. A further sequence of eight reaction steps completed the constructions of the purine ring system and the exocyclic olefin attachment on the cyclic pentyl portion, 18. The removal of the methoxide and benzyl protecting groups gave [13C4]entecavir, 20 in an overall yield of 6.8%. The chemical purity of the title compound was determined by HPLC to be 99.23%. The percent isotopic [13C4] abundance was found by mass spectral analysis to be 96.7%. No detectable level of the unlabeled entecavir was found by LC-MS analysis. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  恩替卡韦以市售的[13C]盐酸胍1和[1,2,3-13C3]丙二酸二乙酯2为原料制备出标记为1H-[13C4]嘌呤-6(9H)-酮的恩替卡韦。将这些试剂缩合在一起可得到2-氨基-4,6-二氯[2,4,5,6-13C4]嘧啶3，再将其与具有光学活性的氨基环戊醇衍生物9偶联。接下来的八个反应步骤完成了嘌呤环系统的构建和环戊基部分的外环烯烃连接，即 18。去除甲氧基和苄基保护基团后，得到[13C4]恩替卡韦 20，总产率为 6.8%。经 HPLC 测定，标题化合物的化学纯度为 99.23%。质谱分析发现，[13C4] 同位素丰度为 96.7%。通过 LC-MS 分析，没有发现未标记的恩替卡韦。Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.