N-[((3-羟基氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯 | 1035351-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[((3-羟基氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl ((3-hydroxyazetidin-3-yl)methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(3-hydroxyazetidin-3-yl)methyl]carbamate
• CAS: 1035351-07-5
• 化学式: C₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 202.254
• InChiKey: MVFWQSPXPWBTKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[((3-羟基氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯 、 1,4-二碘苯 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 L-脯氨酸 作用下， 反应 23.0h， 生成 tert-butyl N-[[1-[4-(2,9-dichloro-5,5-dimethyl-6-oxopyrido[2,3-d][1]benzazepin-7-yl)phenyl]-3-hydroxyazetidin-3-yl]methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  pyrido[2,3–d][1]benzazepin-6-one 衍生物的先导优化导致发现了一种有效的、选择性的和可口服的人甲状旁腺激素受体 1 (hPTHR1) 拮抗剂 (DS69910557)

  摘要：

  我们报告了一系列新型两性离子 hPTHR1 拮抗剂的发现。先导化合物2的优化导致4-[[1-[4-(2,9-dichloro-5,5-dimethyl-6-oxo-pyrido [2,3-d][1] benzazepin-7-yl)苯基]-3-氟-氮杂环丁烷-3-基]甲基氨基]环己烷甲酸( 19e , DS69910557)，一种在人类 ether-a-go-go-related-gene (hERG) 通道中具有优异效力和选择性的化合物. 化合物19e证明了口服给药后降低大鼠血浆钙浓度的体内效力。 2022 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116763
• 作为产物：
  描述：

  3-[({[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)methyl]-3-hydroxyazetidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-[((3-羟基氮杂环丁烷-3-基)甲基]氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  WO2008/124085

  摘要：

  公开号：

文献信息

• COMPOUNDS INHIBITING TDG ACTIVITY
  申请人：Epitas Biosciences (Shanghai) Co., Ltd.

  公开号：EP3971180A1

  公开（公告）日：2022-03-23

  The present invention provides a class of compounds inhibiting TDG activity. Specifically, the present invention provides a compound having a novel structure as shown in formula I. The small molecule inhibitor of the present invention has an excellent inhibitory effect on TDG.

  本发明提供了一类抑制TDG活性的化合物。具体来说，本发明提供了一种具有如公式I所示新结构的化合物。本发明的小分子抑制剂对TDG具有优异的抑制效果。
• Discovery and Preclinical Pharmacology of INE963, a Potent and Fast-Acting Blood-Stage Antimalarial with a High Barrier to Resistance and Potential for Single-Dose Cures in Uncomplicated Malaria
  作者：Benjamin R. Taft、Fumiaki Yokokawa、Tom Kirrane、Anne-Catherine Mata、Richard Huang、Nicole Blaquiere、Grace Waldron、Bin Zou、Oliver Simon、Subramanyam Vankadara、Wai Ling Chan、Mei Ding、Sandra Sim、Judith Straimer、Armand Guiguemde、Suresh B. Lakshminarayana、Jay Prakash Jain、Christophe Bodenreider、Christopher Thompson、Christian Lanshoeft、Wei Shu、Eric Fang、Jafri Qumber、Katherine Chan、Luying Pei、Yen-Liang Chen、Hanna Schulz、Jessie Lim、Siti Nurdiana Abas、Xiaoman Ang、Yugang Liu、Iñigo Angulo-Barturen、María Belén Jiménez-Díaz、Francisco Javier Gamo、Benigno Crespo-Fernandez、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Patrick Tumwebaze、Anna Caroline Campos Aguiar、Brice Campo、Simon Campbell、Jürgen Wagner、Thierry T. Diagana、Christopher Sarko

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01995

  日期：2022.3.10

  A series of 5-aryl-2-amino-imidazothiadiazole (ITD) derivatives were identified by a phenotype-based high-throughput screening using a blood stage Plasmodium falciparum (Pf) growth inhibition assay. A lead optimization program focused on improving antiplasmodium potency, selectivity against human kinases, and absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity properties and extended pharmacological

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1
• WO2008/76415
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Novel Carboxamide-Based Allosteric MEK Inhibitors: Discovery and Optimization Efforts toward XL518 (GDC-0973)
  作者：Kenneth D. Rice、Naing Aay、Neel K. Anand、Charles M. Blazey、Owen J. Bowles、Joerg Bussenius、Simona Costanzo、Jeffry K. Curtis、Steven C. Defina、Larisa Dubenko、Stefan Engst、Anagha A. Joshi、Abigail R. Kennedy、Angie I. Kim、Elena S. Koltun、Julie C. Lougheed、Jean-Claire L. Manalo、Jean-Francois Martini、John M. Nuss、Csaba J. Peto、Tsze H. Tsang、Peiwen Yu、Stuart Johnston

  DOI：10.1021/ml300049d

  日期：2012.5.10

  The ERK/MAP kinase cascade is a key mechanism subject to dysregulation in cancer and is constitutively activated or highly upregulated in many tumor types. Mutations associated with upstream pathway components RAS and Raf occur frequently and contribute to the oncogenic phenotype through activation of MEK and then ERK. Inhibitors of MEK have been shown to effectively block upregulated ERK/MAPK signaling in a range of cancer cell lines and have further demonstrated early evidence of efficacy in the clinic for the treatment of cancer. Guided by structural insight, a strategy aimed at the identification of an optimal diphenylamine-based MEK inhibitor with an improved metabolism and safety profile versus PD-0325901 led to the discovery of development candidate 1-(3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenyl}carbonyl)-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-3-ol (XL518, GDC-0973) (1). XL518 exhibits robust in vitro and in vivo in preclinical models with sustained duration of action and is currently in early stage clinical trials. potency and efficacy in preclinical models with sustained duration of action and is currently in early stage clinical trials.