tert-butyl 8-[(1R)-{6-[(2,4-dimethoxybenzyl)(1,2,4-thiadiazol-5-yl)sulfamoyl]-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl}ethyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate | 1432514-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: tert-butyl 8-[(1R)-{6-[(2,4-dimethoxybenzyl)(1,2,4-thiadiazol-5-yl)sulfamoyl]-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl}ethyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl-8-[(1R)-1-{6-[(2,4-dimethoxybenzyl)(1,2,4-thiadiazol-5-yl)sulfamoyl]-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl}ethyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate；tert-butyl 8-[(1R)-1-[6-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)sulfamoyl]-2-oxo-1,3-benzoxazol-3-yl]ethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1432514-54-9
• 化学式: C₃₄H₃₇N₅O₈S₂
• 分子量: 707.828
• InChiKey: SRTVJRNWWJVXOL-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 tert-butyl 8-[(1R)-{6-[(2,4-dimethoxybenzyl)(1,2,4-thiadiazol-5-yl)sulfamoyl]-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl}ethyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以3.5 g的产率得到2-oxo-3-[(1R)-1-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-8-yl)ethyl]-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)-2,3-dihydro-1,3-benzoxazole-6-sulfonamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  苯恶唑啉酮芳基磺酰胺类药物作为有效的选择性Nav1.7抑制剂，在临床前疼痛模型中具有体内功效。

  摘要：

  对人类遗传学的研究表明，Nav1.7电压门控钠通道的抑制剂作为治疗慢性疼痛综合症的疗法具有广阔的前景。在本文中，我们报道了新型的，周边受限制的苯并恶唑啉酮芳基磺酰胺类药物，作为有效的Nav1.7抑制剂，对Nav1.5亚型具有很好的选择性，后者在心肌中表达。最初的铅化合物3d的精制提供了示例13，其特征在于诱人的理化性质，出色的亲脂性配体效率和针对Nav1.5的药理选择性超过1000倍。与口服生物利用度相关的关键结构-活性关系被用于发现化合物17

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.040
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 8-acetyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl 8-[(1R)-{6-[(2,4-dimethoxybenzyl)(1,2,4-thiadiazol-5-yl)sulfamoyl]-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl}ethyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOXAZOLINONE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  [FR] COMPOSÉS DE BENZOXAZOLINONE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS

  摘要：

  公开了Formula (A)的化合物或其盐，其中"Het"，Ra和Rb在此处定义，具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含Formula (A)的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。

  公开号：

  WO2013063459A1