4-hydroxyprotoasukamycin | 1246637-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-hydroxyprotoasukamycin
• 英文别名: (2E,4E,6E)-7-cyclohexyl-N-[(3R)-3-hydroxy-3-[(1E,3E,5E)-7-[(2-hydroxy-5-oxocyclopenten-1-yl)amino]-7-oxohepta-1,3,5-trienyl]-6-oxocyclohexa-1,4-dien-1-yl]hepta-2,4,6-trienamide
• CAS: 1246637-11-5
• 化学式: C₃₁H₃₄N₂O₆
• 分子量: 530.621
• InChiKey: RUBKTXQILUKTNG-DWRCUFDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxyprotoasukamycin 在 Asu A₃ asukamycin biosynthetic gene cluster, 278 amino acids 作用下， 生成 阿苏克霉素
  参考文献：
  名称：

  对 asukamycin 生物合成的生化和遗传见解。

  摘要：

  Asukamycin 是 Manumycin 家族代谢产物的一员，是一种从结节链霉菌亚种中分离出来的抗微生物和潜在的抗肿瘤剂。飞鸟 整个 asukamycin 生物合成基因簇在 Streptomyces lividans 中被克隆、组装和异源表达。生物信息学分析和诱变研究阐明了遗传和生化水平的生物合成途径。四个基因组 asuA-D 控制 asukamycin 构建块的形成和组装：3-氨基-4-羟基苯甲酸核心成分、环己烷环、两个三烯聚酮链和 2-氨基-3-羟基环戊- 2-烯酮部分形成中间体原asukamycin。AsuE1 和AsuE2 催化原asukamycin 转化为4-羟基原asukamycin，4-羟基原asukamycin 被AsuE3 在C5-C6 环氧化为最终产物asukamycin。衍生自 Val、Leu 和 Ile 的支链酰基 CoA 起始单元可以通过聚酮化合物合酶 III

  DOI：

  10.1074/jbc.m110.128850
• 作为产物：
  描述：

  protoasukamycin 在 Asu A₁ asukamycin biosynthetic gene cluster, 372 amino acids 、 Asu A₂ asukamycin biosynthetic gene cluster, 471 amino acids 作用下， 生成 4-hydroxyprotoasukamycin
  参考文献：
  名称：

  对 asukamycin 生物合成的生化和遗传见解。

  摘要：

  Asukamycin 是 Manumycin 家族代谢产物的一员，是一种从结节链霉菌亚种中分离出来的抗微生物和潜在的抗肿瘤剂。飞鸟 整个 asukamycin 生物合成基因簇在 Streptomyces lividans 中被克隆、组装和异源表达。生物信息学分析和诱变研究阐明了遗传和生化水平的生物合成途径。四个基因组 asuA-D 控制 asukamycin 构建块的形成和组装：3-氨基-4-羟基苯甲酸核心成分、环己烷环、两个三烯聚酮链和 2-氨基-3-羟基环戊- 2-烯酮部分形成中间体原asukamycin。AsuE1 和AsuE2 催化原asukamycin 转化为4-羟基原asukamycin，4-羟基原asukamycin 被AsuE3 在C5-C6 环氧化为最终产物asukamycin。衍生自 Val、Leu 和 Ile 的支链酰基 CoA 起始单元可以通过聚酮化合物合酶 III

  DOI：

  10.1074/jbc.m110.128850

文献信息

• Tandem Enzymatic Oxygenations in Biosynthesis of Epoxyquinone Pharmacophore of Manumycin-type Metabolites
  作者：Zhe Rui、Moriah Sandy、Brian Jung、Wenjun Zhang

  DOI：10.1016/j.chembiol.2013.05.006

  日期：2013.7

  Many natural products contain epoxyquinone pharmacophore with unknown biosynthetic mechanisms. Recent genetic analysis of the asukamycin biosynthetic gene cluster proposed enzyme candidates related to epoxyquinone formation for manumycin-type metabolites. Our biochemical studies reveal that 3-amino-4-hydroxyl benzoic acid (3,4-AHBA) precursor is activated and loaded on aryl carrier protein (AsuC12) by ATP-dependent adenylase (AsuA2). AsuE1 and AsuE3, both single-component flavin-dependent monooxygenases, catalyze the exquisite regio- and enantiospecific postpolyketide synthase (PKS) assembly oxygenations. AsuE1 installs a hydroxyl group on the 3,4-AHB ring to form a 4-hydroxyquinone moiety, which is epoxidized by AsuE3 to yield the epoxyquinone functionality. Despite being a single-component monooxygenase, AsuE1 activity is elicited by AsuE2, a pathway-specific flavin reductase. We further demonstrate that the epoxyquinone moiety is critical for anti-MRSA activity by analyzing the bioactivity of various manumycin-type metabolites produced through mutasynthesis.