N6-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-6-oxolysine | 1419857-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N6-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-6-oxolysine
• 英文别名: 2-Amino-6-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethylamino]-6-oxohexanoic acid
• CAS: 1419857-04-7
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₅
• 分子量: 296.323
• InChiKey: WAUFPOIINWNLBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4'-(4-((3,4-bis(benzyloxy)phenethyl)amino)-4-oxobutyl)-5'-oxospiro[bicyclo[3.3.1]nonane-9,2'-[1,3,2]oxazaborolidin]-2′-uide 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、399.97 Pa 条件下， 反应 2.0h， 生成 N6-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-6-oxolysine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Brain Uptake of LAT1-Targeted Amino Acid Prodrugs of Dopamine

  摘要：

  血脑屏障（BBB）阻碍药物输送到大脑。在这里，我们尝试通过前药方法利用血脑屏障上的大氨基酸转运蛋白 1 (LAT1) 来增强大脑对阳离子多巴胺的摄取。合成了多巴胺的三种氨基酸前药，并在体外检查了它们的前药性质。使用原位大鼠脑灌注技术研究了它们的 LAT1 结合和 BBB 渗透。对于最有希望的前药，还测定了静脉内给药后的脑摄取和腹膜内给药后大鼠纹状体中的多巴胺释放能力。所有前药在大鼠组织匀浆中均经过充分裂解。以苯丙氨酸衍生物作为前体部分的前药比具有烷基氨基酸模拟前体部分的前药具有更高的LAT1亲和力和更好的脑摄取特性。苯丙氨酸前药在静脉注射后被吸收到脑中，但在腹膜内注射后，前药并未将纹状体多巴胺浓度升高至高于相应的左旋多巴治疗所达到的浓度。这些结果表明，苯丙氨酸通过芳香环间位的酰胺键与阳离子药物连接，非常适用于 LAT1 介导的 CNS 递送阴离子和阳离子极性药物的前药设计。

  DOI：

  10.1007/s11095-012-0966-3

文献信息

• [EN] MICELLAR NANOPARTICLES AND USES THEREOF<br/>[FR] NANOPARTICULES MICELLAIRES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BIORCHESTRA CO LTD

  公开号：WO2020261227A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present disclosure includes cationic carrier units comprising (i) a water soluble polymer, (ii) a positively charged carrier, and (iii) an adjuvant moiety, wherein when the cationic carrier unit is mixed with an anionic payload (e.g., an antisense oligonucleotide) that electrostatically interacts with the cationic carrier unit, the resulting composition self-organizes into a micelle encapsulating the anionic payload in its core. The cationic carrier units can also comprise a tissue specific targeting moiety, which would be displayed on the surface of the micelle. The disclosure also includes micelles comprising the cationic carrier units of the disclosure, methods of manufacture of cationic carrier units and micelles, pharmaceutical compositions comprising the micelles, and also methods of treating diseases or conditions comprising administering the micelles to a subject in need thereof.