3-benzyloxy-17α-(prop-2'-enyl)-1,3,5(10)-estratrien-17β-ol | 524728-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-benzyloxy-17α-(prop-2'-enyl)-1,3,5(10)-estratrien-17β-ol
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S,17R)-13-methyl-3-phenylmethoxy-17-prop-2-enyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• CAS: 524728-85-6
• 化学式: C₂₈H₃₄O₂
• 分子量: 402.577
• InChiKey: SMOOOBJZWZMKMJ-MASCHLQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxy-17α-(prop-2'-enyl)-1,3,5(10)-estratrien-17β-ol 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (8R,9S,13S,14S,17R)-17-[3-[2-[2-[2-[2-[3-[(8R,9S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-13-methyl-3-phenylmethoxy-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]propoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propyl]-13-methyl-3-phenylmethoxy-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ol
  参考文献：
  名称：

  独特的17β-雌二醇同型二聚体的合成，雌激素受体结合亲和力评估以及对乳腺癌，肠癌和皮肤癌细胞系的杀细胞活性。

  摘要：

  描述了一系列C2对称的17β-雌二醇同型二聚体的快速有效合成。新分子在类固醇核的17α位与烷基链或聚乙二醇链连接。它们仅用五个化学步骤由雌酮制成，总收率超过30％。在体外对雌激素依赖性和非依赖性（ER +和ER-）人乳腺肿瘤细胞系MCF-7和MDA-MB-231评估了这些化合物的生物学活性。一些二聚体表现出针对ER +细胞系的选择性细胞毒活性。但是，与抗雌激素他莫昔芬相比，它们的细胞毒性不是很高。不幸的是，它们对雌激素受体α（ERalpha）仅显示弱亲和力，而对雌激素受体β（ERbeta）没有亲和力。还对人肠道（HT-29）和鼠皮肤癌（B16-F10）细胞系测试了这些新化合物，以进行进一步的生物学评估。有趣的是，发现二聚体对鼠类皮肤癌细胞系具有细胞毒性，但对肠道癌细胞系无活性。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2006.06.007
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 sodium hydroxide 、 四丁基硫酸氢铵 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 3-benzyloxy-17α-(prop-2'-enyl)-1,3,5(10)-estratrien-17β-ol
  参考文献：
  名称：

  独特的17β-雌二醇同型二聚体的合成，雌激素受体结合亲和力评估以及对乳腺癌，肠癌和皮肤癌细胞系的杀细胞活性。

  摘要：

  描述了一系列C2对称的17β-雌二醇同型二聚体的快速有效合成。新分子在类固醇核的17α位与烷基链或聚乙二醇链连接。它们仅用五个化学步骤由雌酮制成，总收率超过30％。在体外对雌激素依赖性和非依赖性（ER +和ER-）人乳腺肿瘤细胞系MCF-7和MDA-MB-231评估了这些化合物的生物学活性。一些二聚体表现出针对ER +细胞系的选择性细胞毒活性。但是，与抗雌激素他莫昔芬相比，它们的细胞毒性不是很高。不幸的是，它们对雌激素受体α（ERalpha）仅显示弱亲和力，而对雌激素受体β（ERbeta）没有亲和力。还对人肠道（HT-29）和鼠皮肤癌（B16-F10）细胞系测试了这些新化合物，以进行进一步的生物学评估。有趣的是，发现二聚体对鼠类皮肤癌细胞系具有细胞毒性，但对肠道癌细胞系无活性。

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2006.06.007

文献信息

• 17SS-HSD1 and STS inhibitors
  申请人：Messinger Josef

  公开号：US20060281710A1

  公开（公告）日：2006-12-14

  The present invention relates to novel substituted steroid derivatives which represent selectiv inhibitors of the 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I (17β-HSD1) and, in addition, which may represent inhibitors of the steroid sulphatase, as well as to their salts, to pharmaceutical preparations containing these compounds and to processes for the preparation of these compounds. Furthermore, the invention concerns the therapeutic use of said novel substituted steroid derivatives, particularly their use in the treatment, inhibition, prophylaxis or prevention of steroid hormone dependent diseases or disorders, such as steroid hormone dependent diseases or disorders requiring the inhibition of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I and/or steroid sulphatase enzymes and/or requiring the lowering of the endogenous 17β-estradiol concentration.

  本发明涉及新型取代类固醇衍生物，这些衍生物代表17β-羟基类固醇脱氢酶I（17β-HSD1）的选择性抑制剂，此外，它们可能代表类固醇硫酸酶的抑制剂，以及它们的盐，含有这些化合物的药物制剂以及这些化合物的制备方法。此外，本发明涉及所述新型取代类固醇衍生物的治疗用途，特别是它们在治疗、抑制、预防或预防类固醇激素依赖性疾病或紊乱中的使用，例如需要抑制17β-羟基类固醇脱氢酶I和/或类固醇硫酸酶酶的依赖性疾病或紊乱，以及需要降低内源性17β-雌二醇浓度的疾病或紊乱。
• A facile synthesis of C2-symmetric 17β-estradiol dimers
  作者：Daniel Rabouin、Valérie Perron、Blaise N'Zemba、René C.-Gaudreault、Gervais Bérubé

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00987-3

  日期：2003.2

  A rapid and efficient synthesis of a series Of C-2-symmetric 17beta-estradiol dimers is described. The new molecules are linked at position 17alpha of the steroid nucleus with either an alkyl chain or a polyethylene glycol chain. They are made from estrone in five chemical steps with an overall yield exceeding 30%. The biological activity of these compounds was evaluated in vitro on estrogen dependent and independent (ER+ and ER-) human breast tumor cell lines: MCF-7 and MDA-MB-231. Some of the dimers present selective cytotoxic activity against the ER+ cell line. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.