3-hydroxy-17α-(3'-hydroxypropyl)-1,3,5(10)-estratrien-17β-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-17α-(3'-hydroxypropyl)-1,3,5(10)-estratrien-17β-ol
• 英文别名: 17α-(3'-hydroxyprop-1'-yl)estra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol；(8R,9S,13S,14S,17R)-17-(3-hydroxypropyl)-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• 化学式: C₂₁H₃₀O₃
• 分子量: 330.467
• InChiKey: GCVHPGPUECVJJN-MJCUULBUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 咪唑 、 sodium hydroxide 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 四丁基氟化铵 、 双氧水 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 3-hydroxy-17α-(3'-hydroxypropyl)-1,3,5(10)-estratrien-17β-ol
  参考文献：
  名称：

  雌激素受体的类固醇亲和标记物。1. 17个α-（溴乙酰氧基）烷基/炔基雌二醇。

  摘要：

  为了开发雌激素受体的甾体亲和标记物，我们制备了五种带有17α-丙基，17α-（1'-丁炔基）或17α-（1'辛炔基）链的带有末端环氧官能团的亲电子雌二醇衍生物（对于17个α-丙基取代基）或末端溴乙酰氧基官能团（对于所有三种17个α-取代基类型）。这些化合物对羔羊子宫雌激素受体的亲和力低。表观相对亲和力常数为雌二醇的0.02％至0.24％。它们也迅速在胞质溶胶中转化，可能转化为相应的邻位二醇（环氧化合物）或伯醇（溴乙酰氧基化合物）。然而，溴乙酸盐诱导了激素结合位点的不可逆失活，但仅具有无配体结合位点。通过用硫醇特异性试剂甲烷硫代磺酸甲酯处理胞质溶胶可以防止溴乙酸酯的影响。受体在0摄氏度下失活迅速（<1小时），并且强烈依赖于化合物浓度和pH值，在> 150 nM（在pH 9下）或在pH> 7.5（在5 microM上）下均具有显着效果。无论使用何种条件，溴乙酸盐的效率顺序始终为：17α-丙基衍

  DOI：

  10.1021/jm00072a018

文献信息

• Synthesis of unique 17β-estradiol homo-dimers, estrogen receptors binding affinity evaluation and cytocidal activity on breast, intestinal and skin cancer cell lines
  作者：Gervais Bérubé、Daniel Rabouin、Valérie Perron、Blaise N’Zemba、René-C. Gaudreault、Sophie Parent、Éric Asselin

  DOI：10.1016/j.steroids.2006.06.007

  日期：2006.10

  A rapid and efficient synthesis of a series of C2-symmetric 17beta-estradiol homo-dimers is described. The new molecules are linked at position 17alpha of the steroid nucleus with either an alkyl chain or a polyethylene glycol chain. They are made from estrone in only five chemical steps with an overall yield exceeding 30%. The biological activity of these compounds was evaluated in vitro on estrogen

  描述了一系列C2对称的17β-雌二醇同型二聚体的快速有效合成。新分子在类固醇核的17α位与烷基链或聚乙二醇链连接。它们仅用五个化学步骤由雌酮制成，总收率超过30％。在体外对雌激素依赖性和非依赖性（ER +和ER-）人乳腺肿瘤细胞系MCF-7和MDA-MB-231评估了这些化合物的生物学活性。一些二聚体表现出针对ER +细胞系的选择性细胞毒活性。但是，与抗雌激素他莫昔芬相比，它们的细胞毒性不是很高。不幸的是，它们对雌激素受体α（ERalpha）仅显示弱亲和力，而对雌激素受体β（ERbeta）没有亲和力。还对人肠道（HT-29）和鼠皮肤癌（B16-F10）细胞系测试了这些新化合物，以进行进一步的生物学评估。有趣的是，发现二聚体对鼠类皮肤癌细胞系具有细胞毒性，但对肠道癌细胞系无活性。
• 17-ALPHA-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF ESTRADIOL WITH WOUND-HEALING ACTIVITY
  申请人：Ashcroft Gillian

  公开号：US20100035796A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The invention relates to 17α-(5-hydroxy-C 5 -hydrocarbyl)-1,3,5(10)-estratrien-3,17β-diol derivatives having cicatrising activity, preferably for topical use on wounds, without significant systemic effects, and to pharmaceutical compositions containing them. In particular, the invention relates to estradiol 17α-(5-hydroxypentyn-1-yl)derivatives and 3-esters, 5′-esters and 3,5′-diesters thereof and to a process for the preparation thereof by reaction of 3-OR-protected estrone with an alkali metal derivative of OR-protected 5-pentynol, followed by 3-, 5-′ or 3,5′-esterification.

  该发明涉及具有愈合活性的17α-(5-羟基-C5-烷基)-1,3,5(10)-雌三烯-3,17β-二醇衍生物，优选用于局部用于伤口，不产生显著的全身作用，并且含有它们的药物组合物。具体而言，该发明涉及雌二醇17α-(5-羟基戊炔基)衍生物和其3-酯、5'-酯和3,5'-二酯，以及通过将3-OR保护的雌酮与5-戊炔醇的OR保护的碱金属衍生物反应，然后进行3-、5'-或3,5'-酯化制备它们的方法。
• A facile synthesis of C2-symmetric 17β-estradiol dimers
  作者：Daniel Rabouin、Valérie Perron、Blaise N'Zemba、René C.-Gaudreault、Gervais Bérubé

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00987-3

  日期：2003.2

  A rapid and efficient synthesis of a series Of C-2-symmetric 17beta-estradiol dimers is described. The new molecules are linked at position 17alpha of the steroid nucleus with either an alkyl chain or a polyethylene glycol chain. They are made from estrone in five chemical steps with an overall yield exceeding 30%. The biological activity of these compounds was evaluated in vitro on estrogen dependent and independent (ER+ and ER-) human breast tumor cell lines: MCF-7 and MDA-MB-231. Some of the dimers present selective cytotoxic activity against the ER+ cell line. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US8357675B2
  申请人：——

  公开号：US8357675B2

  公开（公告）日：2013-01-22
• [EN] 17-ALPHA-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF ESTRADIOL WITH WOUND-HEALING ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'ESTRADIOL 17-ALPHA-SUBSTITUE A ACTIVITE DE SUBERIFICATION D'UNE BLESSURE
  申请人：EUTICALS SPA

  公开号：WO2007014711A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  [EN] The invention relates to 17a-(5-hydroxy-C₅-hydrocarbyl)-l,3,5(10)-estratrien-3,17ß-diol derivatives having cicatrising activity, preferably for topical use on wounds, without significant systemic effects, and to pharmaceutical compositions containing them. In particular, the invention relates to estradiol 17a-(5-hydroxypentyn-l-yl)derivatives and 3-esters, 5'-esters and 3,5'-diesters thereof and to a process for the preparation thereof by reaction of 3-OR-protected estrone with an alkali metal derivative of OR-protected 5-pentynol, followed by 3-, 5-' or 3,5'-esterifÊcation.
  [FR] L'invention concerne des dérivés 17a-(5-hydroxy-C₅-hydrocarbyl)-l,3,5(10)-estratrien-3,17ß-diol possédant une activité cicatrisante, de préférence pour une utilisation topique sur des blessures, sans effet systémique significatif, et des compositions pharmaceutiques les contenant. Plus particulièrement, l'invention concerne des dérivés d'estradiol 17a-(5-hydroxypentyne-1-yl) et des 3-esters, 5'-esters et des 3,5'-diesters de ceux-ci ainsi qu'un procédé de préparation de ces compositions par réaction d'estrone 3-OR-protégé avec un dérivé de métal alcalin de 5-pentynol, OR-protégé, suivi de 3-, 5-' ou 3,5'-estérification.