(3R-cis)-3-(hydroxy)-1,3,4,5-tetrahydro-4-[4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-2H-1-benzazepin-2-one | 127061-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (3R-cis)-3-(hydroxy)-1,3,4,5-tetrahydro-4-[4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-2H-1-benzazepin-2-one
• 英文别名: (3R,4S-cis)-1,3,4,5-tetrahydro-6-(trifluoromethyl)-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-2H-1-benzazepin-2-one；(cis)-6-(Trifluoromethyl)-1,3,4,5-tetrahydro-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl]-2H-1-benzazepin-2-one；(3R-cis)-1,3,4,5-Tetrahydro-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl]-2H-1-benzazepin-2-one；(3R-cis)-1,3,4,5-tetrahydro-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-2H-1-benzazepin-2-one；(3R-cis)-1,3,4,5-tetrahydro-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-2H-1benzazepin-2-one；(cis)-6-(trifluoromethyl)-1,3,4,5-tetrahydro-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-2H-1-benzazepin-2-one；1,3,4,5-Tetrahydro-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-2H-1-benzazepin-2-one；(3R,4S)-3-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-1,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-2-one
• CAS: 127061-43-2
• 化学式: C₁₈H₁₆F₃NO₃
• 分子量: 351.325
• InChiKey: ONMIAHGWZCQYQB-BLLLJJGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R-cis)-3-(hydroxy)-1,3,4,5-tetrahydro-4-[4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-2H-1-benzazepin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (cis)-3-[(2-Carboxybenzoyl)oxy]-1,3,4,5-tetrahydro-4-(4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-2H-1-benzazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Das, Jagabandhu; Floyd, David M; Kimball, S David, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1992, vol. 31, # 12, p. 817 - 820

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S-trans)-3-carboxy-1,3,4,5-tetrahydro-4-(4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-2H-1-benzazepin-2-one (S)-α-methylbenzylamine salt 在 水 、 氧气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium hydrogencarbonate 、 lithium iodide 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 (3R-cis)-3-(hydroxy)-1,3,4,5-tetrahydro-4-[4-methoxyphenyl)-6-(trifluoromethyl)-2H-1-benzazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  苯并ze庚酮钙通道阻滞剂。2.结构活性和药物代谢研究导致有效的降压药。与苯并噻嗪酮的比较。

  摘要：

  作为发现地尔硫卓有效降压类似物的程序的一部分，我们制备了1-benzazepin-2-ones（4）。苯并ze庚因酮竞争性地取代了放射性标记的地尔硫卓，并在钙通道受体蛋白上表现出相同的绝对立体化学偏好。在稠合的芳族环中含有三氟甲基取代基的4的衍生物表现出有效的长效降压活性。对4的代谢的研究导致了代谢稳定的降压钙通道阻滞剂5a和5c。与第二代地尔硫卓类似物TA-3090（3e）相比，苯并ze庚酮5a是更长效且更有效的降压药。

  DOI：

  10.1021/jm00082a018

文献信息

• Benzazepine derivatives
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04748239A1

  公开（公告）日：1988-05-31

  Vasodilating activity is exhibited by compounds having the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  扩血管活性由具有以下结构式的化合物和其药用可接受的盐所表现。
• Benzazepine and benzothiazepine derivatives
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04946840A1

  公开（公告）日：1990-08-07

  Vasodilating activity is exhibited by compounds having the formula ##STR1## and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X is --CH.sub.2 -- or --S--; R.sub.1 is ##STR2## or --O--Y.sub.3 ; R.sub.2 is heterocyclo or heteroaryl; R.sub.3 and R.sub.4 are each independently hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, aryloxy, arylalkoxy, arylalkyl, cyano, hydroxy, alkanoyloxy, ##STR3## fluoro-substituted alkoxy, fluoro-substituted alkyl, (cycloalkyl)alkoxy, --NO.sub.2, --NY.sub.10 Y.sub.11, --S(O).sub.k alkyl, --S(O).sub.k aryl ##STR4## n is 0, 1, 2 or 3; m is 0, 1, 2 or 3; k is 0, 1 or 2; Y.sub.1 and Y.sub.2 are each independently hydrogen or alkyl; or Y.sub.1 is hydrogen and Y.sub.2 is alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, or cycloalkyl; or Y.sub.1 and Y.sub.2, together with the carbon atom to which they are attached, are cycloalkyl; Y.sub.3 is hydrogen, alkyl, alkanoyl, alkenyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, or ##STR5## Y.sub.8 and Y.sub.9 are each independently hydrogen, alkyl, aryl, or heteroaryl; or Y.sub.8 and Y.sub.9, together with the nitrogen atom to which they are attached, are pyrrolidinyl, piperidinyl or morpholinyl; Y.sub.10 and Y.sub.11 are each independently hydrogen, alkyl, alkanoyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, or ##STR6## Y.sub.12 is hydroxy, alkoxy, aryloxy, amino, alkylamino, or dialkylamino; and Y.sub.13 is alkyl, alkoxy or aryloxy.

  展示血管扩张活性的化合物具有以下结构式：其中X为--CH.sub.2--或--S--; R.sub.1为##STR2##或--O--Y.sub.3; R.sub.2为杂环或杂芳基; R.sub.3和R.sub.4分别独立地为氢、卤素、烷基、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、芳基烷基、氰基、羟基、烷酰氧基、##STR3##氟取代烷氧基、氟取代烷基、(环烷基)烷氧基、--NO.sub.2、--NY.sub.10 Y.sub.11、--S(O).sub.k 烷基、--S(O).sub.k 芳基；##STR4## n为0、1、2或3；m为0、1、2或3；k为0、1或2；Y.sub.1和Y.sub.2分别独立地为氢或烷基；或Y.sub.1为氢且Y.sub.2为烯基、炔基、芳基、杂芳基或环烷基；或Y.sub.1和Y.sub.2与它们连接的碳原子一起为环烷基；Y.sub.3为氢、烷基、烷酰基、烯基、芳基酰基、杂芳基酰基，或##STR5##；Y.sub.8和Y.sub.9分别独立地为氢、烷基、芳基或杂芳基；或Y.sub.8和Y.sub.9与它们连接的氮原子一起为吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；Y.sub.10和Y.sub.11分别独立地为氢、烷基、烷酰基、芳基酰基、杂芳基酰基，或##STR6##；Y.sub.12为羟基、烷氧基、芳氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；Y.sub.13为烷基、烷氧基或芳氧基。
• STEREOSELECTIVE REDUCTION PROCESS FOR THE PREPARATION OF PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS
  申请人：Patel N. Ramesh

  公开号：US20060286646A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  The invention relates to a process for the enzymatic, stereoselective reduction of ketone compounds to provide chiral alcohols, for example the compound of formula Ib:

  本发明涉及一种酶催化的立体选择性还原酮化合物的过程，用于提供手性醇，例如公式Ib的化合物。
• Resolution process for benzazepine intermediates
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04965356A1

  公开（公告）日：1990-10-23

  In accordance with the present invention an improved process for preparing resolved compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen or acetyl.

  根据本发明，提供了一种改进的制备公式为##STR1##其中R.sub.1是氢或乙酰基的已分离化合物的过程。
• Microbial reduction of benzazepine and benzothiazepine derivatives
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0486727A2

  公开（公告）日：1992-05-27

  A novel process comprises reducing a benzazepine or benzothiazepine at the 3-position in d-cis configuration by treatment with reductase-supplying microorganisms or enzymes derived therefrom. The process can be catalyzed in a single stage by growing microbial cultures or in a two-stage fermentation/transformation by resting cell-suspensions. The enzymes derived from the microorganisms can be used in free state or immobilized form. The microorganisms and enzymes catalyzes the specific reduction with 90 to 99% conversion efficiency to 99% or greater optical purity of the desired enantiomer.

  一种新工艺包括用提供还原酶的微生物或由此衍生的酶进行处理，在 3-位上还原 d-顺式构型的苯并氮杂卓或苯并硫氮杂卓。该过程可通过生长的微生物培养物进行单阶段催化，或通过静止的细胞悬浮液进行两阶段发酵/转化。从微生物中提取的酶可以自由状态或固定形式使用。微生物和酶催化特异性还原的转化效率可达 90% 至 99%，所需对映体的光学纯度可达 99% 或更高。