硫代氨基亚胺酸[4-(三氟甲基)苯基]甲基酯盐酸盐(1:1) | 477708-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 硫代氨基亚胺酸[4-(三氟甲基)苯基]甲基酯盐酸盐(1:1)
• 英文名称: S-(4-trifluoromethylbenzyl)isothiourea hydrochloride
• 英文别名: S-4-Trifluoromethylbenzyl isothiourea hydrochloride；[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl carbamimidothioate;hydrochloride
• CAS: 477708-87-5
• 化学式: C₉H₉F₃N₂S*ClH
• 分子量: 270.706
• InChiKey: MPRCVULMFZRJLR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.98
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫代氨基亚胺酸[4-(三氟甲基)苯基]甲基酯盐酸盐(1:1) 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 碳酸氢铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 1-[4-(三氟甲基)苯基]甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  P2Y12拮抗剂乙基6-（4-（（苯甲磺酰基）氨基甲酰基）哌啶-1-基）-5-氰基-2-甲基烟酸酯（AZD1283）的优化导致发现具有改善的类药物特性的口服抗血小板药。

  摘要：

  P2Y12拮抗剂广泛用作预防和治疗动脉血栓形成的抗血小板药。基于已知的P2Y12拮抗剂AZD1283的支架，设计和合成了一系列新型的双环吡啶衍生物。吡啶环上的酯取代基与邻甲基的环化作用导致AZD1283的内酯类似物在随后的结构-药代动力学关系研究中显示出显着增强的代谢稳定性。通过向哌啶基部分添加4-甲基取代基进一步增强了代谢稳定性。在大鼠氯化铁模型中，化合物58l在体外显示出对血小板聚集的有效抑制以及抗血栓形成的功效。而且，58l显示出的安全性优于在大鼠尾巴出血模型中观察到的氯吡格雷的安全性。这些结果支持进一步评价化合物58l作为有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01971
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)苄基氯 、 硫脲 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到硫代氨基亚胺酸[4-(三氟甲基)苯基]甲基酯盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  聚七嗪酰亚胺钾光催化剂色选合成磺酰氯和磺酰胺

  摘要：

  在促进化学反应的外部刺激中，光催化有一个独特的刺激——光。光子是无痕试剂，为改变光催化反应的化学选择性（改变入射光的颜色）提供了独特的机会。该策略可以通过使用能够根据激发光激活特定反应途径的敏化剂来实现。在这里，我们使用聚七嗪酰亚胺钾（K-PHI）（一种氮化碳），只需改变激发光和其他相同的条件，即可从 S-芳基硫代乙酸盐选择性地生成三种不同的产物。即，芳基氯在紫外光/紫色光下产生，磺酰氯在蓝/白光下产生，二芳基二硫化物在绿光至红光下产生。带负电的聚阴离子、价带的高正电势、带内状态的存在、敏化单线态氧的能力和多电子转移的组合被证明能够实现硫代乙酸盐的这种颜色选择性转化。

  DOI：

  10.1002/anie.202106183

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel N-sulfonylamidine-based derivatives as c-Met inhibitors via Cu-catalyzed three-component reaction
  作者：Xiang Nan、Jing Zhang、Hui-Jing Li、Rui Wu、Sen-Biao Fang、Zhi-Zhou Zhang、Yan-Chao Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112470

  日期：2020.8

  In our continuing efforts to develop novel c-Met inhibitors as potential anticancer candidates, a series of new N-sulfonylamidine derivatives were designed, synthesized via Cu-catalyzed multicomponent reaction (MCR) as the key step, and evaluated for their in vitro biological activities against c-Met kinase and four cancer cell lines (A549, HT-29, MKN-45 and MDA-MB-231). Most of the target compounds

  在我们不断努力开发新颖的c-Met抑制剂作为潜在的抗癌候选药物的过程中，设计了一系列新的N-磺酰lam啶衍生物，并通过Cu催化的多组分反应（MCR）合成了关键步骤，并对它们的体外生物学活性进行了评估。抗c-Met激酶和四种癌细胞系（A549，HT-29，MKN-45和MDA-MB-231）。大多数目标化合物在基于酶和基于细胞的测定中均显示出中等至显着的效力，并且对A549和HT-29癌细胞系具有选择性。SAR的初步研究表明，化合物26af（c-Met IC 50 与阳性的foretinib相比，它具有2.89 nM）的最有前途的化合物，后者具有显着的抗增殖活性，IC 50值为0.28至0.72μM。对26af的机理研究表明，抗癌活性与c-Met的阻断磷酸化密切相关，导致细胞周期停滞在G2 / M期，并以浓度依赖的方式导致A549细胞凋亡。有希望的化合物26af被进一步鉴定为c-Met激酶的相对选择性抑制剂，在BALB
• Design, synthesis and biological evaluation of sulfonylamidines as potent c-Met inhibitors by enhancing hydrophobic interaction
  作者：Xiang Nan、Xin Li、Yanchao Wu、Huijing Li、Qiuxu Wang、Shaojun Xing、Zhigang Liang

  DOI：10.1039/d3ob01156a

  日期：——

  for the occurrence, progression, poor clinical outcomes and drug resistance of various human cancers. In our ongoing pursuit to identify promising c-Met inhibitors as potential antitumor agents, a docking study of the previously reported c-Met inhibitor 7 revealed a large unoccupied hydrophobic pocket, which could present an opportunity for further exploration of structure–activity relationships to improve

  c-Met 激酶失调已成为各种人类癌症发生、进展、不良临床结果和耐药性的重要因素。在我们不断寻找有前途的 c-Met 抑制剂作为潜在抗肿瘤药物的过程中，之前报道的 c-Met 抑制剂7的对接研究揭示了一个大的未占据的疏水口袋，这可能为进一步探索结构-活性关系以改善与 c-Met 变构疏水后袋的结合亲和力。在此，我们基于先导化合物7进行了构效关系和分子建模研究。集体努力最终发现了化合物21j ，通过增加与 c-Met 活性位点疏水性后袋的疏水相互作用，其功效优于7和阳性对照 foretinib。