4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈 | 112809-25-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈
• 中文别名: 三唑基甲基-苯腈；4-(1H-1,2,4-三唑基甲基)苯腈；来曲唑中间体-2
• 英文名称: 4-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)benzonitrile；4-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)benzonitrile
• CAS: 112809-25-3
• 化学式: C₁₀H₈N₄
• mdl: MFCD07368016
• 分子量: 184.2
• InChiKey: HQLYWHSJALKYOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69 °C
• 沸点：
  412.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22,R10
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S16,S22,S36/37/39
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途
4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈用作合成抗癌药物来曲唑的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以71.4%的产率得到4-[1-(1,2,4-triazolyl)methyl]benzonitrile hydrochoride
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of letrozole

  摘要：

  本发明提供了一种高产率、高纯度的来曲唑制备工艺，无需在中间阶段去除4-[1-(1,3,4-三唑基)甲基]苯腈杂质。本发明还提供了一种来曲唑的合成工艺，其中在第一阶段形成的杂质4-[1-(1,3,4-三唑基)甲基]苯腈的最小化。在过程中，将4-(卤代甲基)苯腈与1H-1,2,4-三唑盐反应，减少杂质形成。优选地，该制备过程作为一锅法进行。

  公开号：

  US20070066831A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[1-(1,2,4-triazolyl)methyl]benzonitrile hydrochoride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] A METHOD FOR THE SEPARATION OF THE LETROZOLE PRECURSOR 4-'1-(1,2,4-TRIAZOLYL) METHYL!BENZONITRILE FROM ITS 1,3,4-TRIAZOLYL ISOMER
  [FR] PROCEDE DE SEPARATION DU PRECURSEUR DE 4- 1-(1,2,4-TRIAZOLYL) METHYL!BENZONITRILE ET DE SON ISOMERE 1,3,4-TRIAZOLYLE

  摘要：

  一种用于分离来曲唑前体4-[1-(1,2,4-三唑基)甲基]苯腈（公式I）的反应中产生的同分异构体副产物4-[1-(1,3,4-三唑基)甲基]苯腈（公式II）的化学方法，包括以下步骤：(a) 通过常规方法制备公式(I)和(II)的化合物的同分异构体混合物。(b) 将得到的粗同分异构体混合物溶解在二氯甲烷（或）氯仿中。(c) 向所得溶液中加入10-14%异丙醇盐酸盐（IPACHI）。(d) 加入异丙醚以沉淀不希望的异构体，以盐酸形式存在。(e) 过滤掉不需要的异构体盐酸。(f) 将滤液完全蒸馏掉。(g) 向残留物中加入稀释的氢氧化钠溶液和二氯甲烷，以释放所需的公式(I)的异构体碱基。(h) 蒸发分离的二氯甲烷层，并加入己烷或石油醚。(i) 对得到的公式(I)的产品进行离心，并使用己烷或石油醚进行洗涤。

  公开号：

  WO2005047269A1
• 作为试剂：
  描述：

  cadmium(II) nitrate tetrhydrate 、 对苯二甲酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈 作用下， 反应 120.0h， 以68%的产率得到tetrakis(N,N-dimethylformamide)tris(1,4-benzenedicarboxylato)tricadmium
  参考文献：
  名称：

  深入了解具有新型多功能配体的Cd（ii）配合物的可控合成及其在染料敏化太阳能电池中的应用和发光性能†

  摘要：

  基于基于4-氰基苄基的1,2,4-三唑配体4-（1,2,4-三唑基甲基）氰基苯（TMCB）的新设计，一系列从单核到三核的镉络合物1-5'通过水（溶剂）热反应合成了三维（3D）结构；它们通常被配制为[Cd（TMCBA）2 ] n（1），[Cd（TMCB）（1,4-bda）（H 2 O）] n（2），{[Cd 2（TMCB）4（1 ，4-bda）2（H 2 O）2 ] n ·3H 2 O} n（3），{[Cd（TMCB）4（H2 O） 2 ]·（NO 3） 2 ·（H 2 O） 2 } n（ 4），[Cd 1.5（1,4-bda） 1.5（DMF） 2 ] 2 n（ 5）和[Cd 1.5（ 1,4-bda） 1.5（DMF） 2 ] 2 n（ 5'）（TMCBA = 4-（1,2,4-三唑基甲基）苯甲酸，由TMCB水解形成； 1,4-H 2 bda = 1,4-苯二甲酸；两种真正的超分子异构体

  DOI：

  10.1039/c4ta06671e

文献信息

• Letrozole production process
  申请人：Friedman Oded

  公开号：US20070112202A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Provided is a method for preparing letrozole, which includes reacting an activated bis-(4-cyanophenyl)-methane with a triazole to produce letrozole, and, optionally, purifying the letrozole. Also provided are highly pure letrozole, and a method of purifying letrozole, which method includes precipitating letrozole, e.g., by selective precipitation from a reaction mixture and/or by subjecting the letrozole to one or more crystallizations.

  提供了一种制备来曲唑的方法，该方法包括将激活的双-(4-氰基苯基)-甲烷与三唑反应以来曲唑，以及可选地纯化来曲唑。还提供了高纯度的来曲唑，以及一种纯化来曲唑的方法，该方法包括沉淀来曲唑，例如通过从反应混合物中选择性沉淀和/或将来曲唑进行一个或多个结晶。
• [EN] REGIOSELECTIVE SYNTHESIS OF LETROZOLE<br/>[FR] SYNTHÈSE RÉGIOSÉLECTIVE DE LÉTROZOLE
  申请人：GENERICS UK LTD

  公开号：WO2010146391A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention relates to an improved process for the preparation of letrozole (I) and its pharmaceutically acceptable salts, to compositions comprising letrozole or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and to uses of such compositions. In particular it relates to a process and to novel intermediates for preparing letrozole and its salts substantially free from regioisomeric impurities.

  本发明涉及一种改进的来曲唑（I）及其药用可接受盐的制备方法，涉及包含来曲唑或其药用可接受盐的组成物，以及这些组成物的用途。特别是，它涉及一种几乎不含区域异构体杂质来曲唑及其盐的制备过程和新型中间体。
• Process for the Preparation of Letrozole
  申请人：Haider Hussain

  公开号：US20100190997A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention relates to the process for the preparation of Letrozole free from its regioisomer (7) and other impurities by selective extraction of desired intermediate (3) using suitable solvent and mixture of solvents.

  本发明涉及一种通过使用适当溶剂和混合溶剂对所需中间体（3）进行选择性提取，从而制备不含其区位异构体（7）和其他杂质的来曲唑的方法。
• Taming Ambident Triazole Anions: Regioselective Ion Pairing Catalyzes Direct N-Alkylation with Atypical Regioselectivity
  作者：Harvey J. A. Dale、George R. Hodges、Guy C. Lloyd-Jones

  DOI：10.1021/jacs.9b02786

  日期：2019.5.1

  of an organocatalytic methodology for ambident control in the direct N-alkylation of unsubstituted triazole anions. Amidinium and guanidinium receptors are shown to act as strongly coordinating phase-transfer organocatalysts, shuttling triazolate anions into solution. The intimate ion pairs formed in solution retain the reactivity of liberated triazole anions but, by virtue of highly regioselective

  控制环境亲核试剂对烷化剂的区域选择性是杂环化学中的一个基本问题。未取代的三唑特别具有挑战性，通常需要低效的逐步保护-去保护策略和预功能化方案。在此，我们报告了原型双基 1,2,4-三唑、1,2,3-三唑及其阴离子的烷基化，通过原位 1H/19F NMR、动力学模型、扩散有序 NMR 光谱、X 射线分析晶体学、高度相关的耦合簇计算 [CCSD(T)-F12、DF-LCCSD(T)-F12、DLPNO-CCSD(T)] 和 Marcus 理论。由此产生的机理见解允许设计一种有机催化方法，用于在未取代的三唑阴离子的直接 N-烷基化中进行环境控制。脒和胍受体显示出作为强协调相转移有机催化剂的作用，将三唑根阴离子穿梭到溶液中。在溶液中形成的紧密离子对保留了释放的三唑阴离子的反应性，但由于高度区域选择性的离子对，显示出完全反转（1,2,4-三唑）或显着增强（1,2,3-三唑）与母体阴离子相比。该方法允许一步直接获得
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF LETROZOLE AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION DU LÉTROZOLE ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DABUR PHARMA LTD

  公开号：WO2009069140A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention relates to an improved process for preparation of the non-steroidal aromatase inhibitor drug, Letrozole of formula (I) and its intermediates, 4-[1-(1,2,4-triazolyl) methyl]-benzonitrile of formula (IV) and 4-[1-(1,2,4-triazolyl) methyl]-benzonitrile hydrochloride of formula (VII), all having a purity of ≥99%, which is simple, convenient, economical, does not use hazardous chemicals and industrially viable.

  本发明涉及一种改进的制备式(I)的非甾体芳香化酶抑制剂药物来曲唑及其中间体，式(IV)的4-[1-(1,2,4-三唑基)甲基]-苯腈和式(VII)的4-[1-(1,2,4-三唑基)甲基]-苯腈盐酸盐，所有纯度≥99%，该法简单、方便、经济、不使用有害化学品且适合工业生产。