[(2S)-2-(chloromethyl)-1,3-oxazinan-3-yl]-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone | 1793073-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2S)-2-(chloromethyl)-1,3-oxazinan-3-yl]-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone
• CAS: 1793073-91-2
• 化学式: C₁₅H₁₇ClN₄O₂
• 分子量: 320.779
• InChiKey: PDSJPYXNHZOGTK-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  556.3±60.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  0.01±0.29 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  60.25
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S)-2-(chloromethyl)-1,3-oxazinan-3-yl]-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone 在 羟胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-hydroxy{(2S)-3-[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl]-1,3-oxazinan-2-yl}ethanimidamide
  参考文献：
  名称：

  发现ORN0829，一种有效的双orexin 1/2受体拮抗剂，用于治疗失眠。

  摘要：

  在这里，我们介绍了双orexin 1和2受体拮抗剂的设计，合成和SAR，这些受体拮抗剂通过平衡对orexin受体的拮抗活性和亲脂性进行了优化。基于原型化合物1，环的构建以及在所得环中插入一个额外的杂原子导致发现orexin 1和2受体拮抗剂，它们是3-苯甲酰基-1,3-恶嗪烷衍生物。在这些衍生物中，（-）- 3h具有很高的双重orexin受体拮抗活性和低亲脂性。在大鼠多导睡眠图研究中，化合物（-）- 3h在po剂量为1 mg / kg时表现出有效的促睡眠作用，并具有最佳的PK特性和快速的T max观察到大鼠和狗的半衰期短，表明人的半衰期预计为0.9-2.0 h。因此，（-）- 3h（ORN0829；研究代号TS-142）被选为可行的候选药物，目前正处于临床研究中，以治疗失眠症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115489
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 乙酸乙烯酯 、 Porcine Pancreas Lipase 、 甲基叔丁基醚 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 [(2S)-2-(chloromethyl)-1,3-oxazinan-3-yl]-[5-methyl-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  发现ORN0829，一种有效的双orexin 1/2受体拮抗剂，用于治疗失眠。

  摘要：

  在这里，我们介绍了双orexin 1和2受体拮抗剂的设计，合成和SAR，这些受体拮抗剂通过平衡对orexin受体的拮抗活性和亲脂性进行了优化。基于原型化合物1，环的构建以及在所得环中插入一个额外的杂原子导致发现orexin 1和2受体拮抗剂，它们是3-苯甲酰基-1,3-恶嗪烷衍生物。在这些衍生物中，（-）- 3h具有很高的双重orexin受体拮抗活性和低亲脂性。在大鼠多导睡眠图研究中，化合物（-）- 3h在po剂量为1 mg / kg时表现出有效的促睡眠作用，并具有最佳的PK特性和快速的T max观察到大鼠和狗的半衰期短，表明人的半衰期预计为0.9-2.0 h。因此，（-）- 3h（ORN0829；研究代号TS-142）被选为可行的候选药物，目前正处于临床研究中，以治疗失眠症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115489

文献信息

• 1,3-OXAZOLIDINE OR 1,3-OXAZINANE COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2862860B1

  公开（公告）日：2016-12-21
• [EN] CRYSTAL FORM OF OXAZINANE COMPOUND AND METHOD FOR PREPARING SAME<br/>[FR] FORME CRISTALLINE DE COMPOSÉ OXAZINANE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[JA] オキサジナン化合物の結晶形及びその製造方法
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015087853A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  　（－）－（２－｛［３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３－オキサジナン－３－イル）［５－メチル－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル］メタノンの医薬品としての使用環境で安定な結晶形及びその製造方法を提供する。低級アルコールもしくはアセトンと水の混合溶媒に（－）－（２－｛［３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３－オキサジナン－３－イル）［５－メチル－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル］メタノンを溶解させた後、結晶化させ、乾燥させることを特徴とする下記（ａ）～（ｃ）の物性の少なくとも１つを有する結晶及びその製造方法である。 （ａ）粉末Ｘ線回折（Ｃｕ－Ｋα）において、２θ＝１１．１度、１２．５度，２０．３度及び２４．２度にピークを有する； （ｂ）融点が１２４～１２９℃である；又は （ｃ）赤外線吸収スペクトルにおいて、特性吸収帯が１６２７ｃｍ-1、１５０４ｃｍ-1、１２２６ｃｍ-1、１０７６ｃｍ-1、８２２ｃｍ-1及び７８３ｃｍ-1にある。