salicylic 2′,3′-O-isopropylideneadenosine monosulfonamide | 879093-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: salicylic 2′,3′-O-isopropylideneadenosine monosulfonamide
• CAS: 879093-39-7
• 化学式: C₂₀H₂₂N₆O₈S
• 分子量: 506.496
• InChiKey: FFVNJSCWMIDTRW-QEPJRFBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.22
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  190.01
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  salicylic 2′,3′-O-isopropylideneadenosine monosulfonamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.75h， 以69%的产率得到5'-O-[N-(salicyl)sulfamoyl]adenosine
  参考文献：
  名称：

  用于鉴定与分枝杆菌腺苷酸化酶 MbtA 结合的抗结核药物的基于靶标和表型的综合筛选方法。

  摘要：

  铁对于结核分枝杆菌的致病性和毒力至关重要，结核分枝杆菌合成水杨基封端的铁载体（分枝杆菌素）以从宿主获取这种元素。 MbtA 是催化分枝杆菌素生物合成初始反应的腺苷酸化酶，仅由分枝杆菌表达。针对结核分枝杆菌的全细胞抑制活性筛选了一个由类似先导、结构多样的化合物组成的 3200 个成员库。然后使用基于荧光的热位移测定和基于 NMR 的 Water-LOGSY 和饱和转移差 (STD) 实验测试了一组抑制结核杆菌生长的 846 种化合物与 MbtA 结合的能力。我们发现了一种有吸引力的命中分子，5-羟基吲哚-3-乙氨基-(2-硝基-4-三氟甲基)苯 ( 5 )，它与 ​​MbtA 具有高亲和力，并产生 13 μm的 MIC 90值。该配体对接至 MbtA 晶体结构中，并在 MbtA 活性口袋中显示出良好的配合，采用与已建立的 MbtA 抑制剂 Sal-AMS 不同的结合模式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900217
• 作为产物：
  描述：

  腺苷,2',3'-O-(1-甲基亚乙基)-,5'-氨基磺酸酯 在 N,N'-羰基二咪唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 以58%的产率得到salicylic 2′,3′-O-isopropylideneadenosine monosulfonamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/113615

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Structure–Activity Relationship of Adenosine 5′-diphosphoribose at the Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) Channel: Rational Design of Antagonists
  作者：Christelle Moreau、Tanja Kirchberger、Joanna M. Swarbrick、Stephen J. Bartlett、Ralf Fliegert、Timur Yorgan、Andreas Bauche、Angelika Harneit、Andreas H. Guse、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm401497a

  日期：2013.12.27

  Adenosine S'-diphosphoribose (ADPR) activates TRPM2, a Ca2+, Na+, and K+ permeable cation channel. Activation is induced by ADPR binding to the cytosolic C-terminal NudT9-homology domain. To generate the first structure activity relationship, systematically modified ADPR analogues were designed, synthesized, and evaluated as antagonists using patch-clamp experiments in HEK293 cells overexpressing human TRPM2. Compounds with a purine C8 substituent show antagonist activity, and an 8-phenyl substitution (8-Ph-ADPR, 5) is very effective. Modification of the terminal ribose results in a weak antagonist, whereas its removal abolishes activity. An antagonist based upon a hybrid structure, 8-phenyl-2'-deoxy-ADPR (86, IC50 = 3 mu M), is more potent than 8-Ph-ADPR (5). Initial bioisosteric replacement of the pyrophosphate linkage abolishes activity, but replacement of the pyrophosphate and the terminal ribose by a sulfarnate-based group leads to a weak antagonist, a lead to more drug-like analogues. 8-Ph-ADPR (5) inhibits Ca2+ signalling and chemotaxis in human neutrophils, illustrating the potential for pharmacological intervention at TRPM2.